El estudio GAPSID: cómo los análogos del GLP-1 previenen la diabetes inducida por esteroides
Cómo los análogos del GLP-1 previenen la diabetes inducida por esteroides
TÍTULO: Cómo los análogos del GLP-1 previenen la diabetes inducida por esteroides (el estudio GAPSID)
DISEÑO: Un estudio doble ciego que evalúa cómo los análogos de GLP-1, en comparación con la metformina, previenen la hiperglucemia en respuesta a un tratamiento de 7 días con 6 mg de dexametasona (DEX) una vez al día. Este es un estudio de medicina experimental mecanicista.
OBJETIVOS: Evaluar los mecanismos por los cuales los análogos de GLP-1 reducen la hiperglucemia inducida por esteroides en comparación con la metformina.
MEDIDAS DE RESULTADO:
- Primario: tolerancia a la glucosa en respuesta a la prueba estandarizada de comidas mixtas (MMT) que duró 240 minutos, medida en todos los participantes al inicio y el día 7 DEX.
- Secundario: índices de resistencia a la insulina (valor M), función de las células beta (respuesta aguda de la insulina a la glucosa) y disposición, medidos mediante una prueba combinada de tolerancia a la glucosa intravenosa y pinza hiperinsulinémica-euglucémica, realizada al inicio del estudio y el día 7 DEX.
- Exploratorio: cambios específicos de tejido en la AMPK adiposa determinados a partir de biopsias adiposas y musculares, tomadas de un subconjunto de aproximadamente 8 individuos en cada grupo.
ELEGIBILIDAD: Personas que viven con prediabetes o diabetes controlada por el estilo de vida.
DURACIÓN DEL ESTUDIO: Este estudio se llevará a cabo durante 3 semanas para cada participante. Los procedimientos del estudio incluyen 10 días de monitorización continua de glucosa (CGM) inicial seguidos de 7 días de dexametasona con GLP-1, metformina o placebo. Los participantes asistirán a una visita de seguimiento de 3 a 5 días después de completar el tratamiento de 7 días del fármaco del estudio. El estudio se desarrollará durante un período de 3 años.
IMPACTO ANTICIPADO: Evidencia mecanicista para el uso de análogos de GLP-1, en comparación con metformina, en el tratamiento de la diabetes inducida por esteroides.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Katharine Lazarus, MBChB, BSc
- Número de teléfono: 07555717544
- Correo electrónico: k.lazarus@imperial.ac.uk
Ubicaciones de estudio
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London, Reino Unido
- Reclutamiento
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos ≥ 18 años;
- Masculino o femenino;
- Prediabetes (HbA1c ≥42 y <47 mmol/mol, o diabetes controlada por el estilo de vida (HbA1c ≥48 y ≤52 mmol/mol); mediciones dentro del rango en dos ocasiones separadas con ≥90 días de diferencia)
- Índice de masa corporal ≥22,5 kg/m2
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con cualquier medicamento para la diabetes dentro de los 90 días;
- Embarazo actual o planificado, o lactancia actual;
- Tratamiento previo con GC (tópico, oral, inyectado) dentro de los 30 días o 90 días para los GC inyectados de liberación prolongada (p. ej. Depo-Medrone);
- Necesidad continua de tratamiento con GC (por ejemplo, para reemplazo de esteroides, condición inflamatoria crónica o inmunológica);
- Tratamiento con medicamentos que alteran la farmacocinética de DEX (p. ej. fenitoína, carbamazepina, ritonavir).
- Antecedentes de pancreatitis, enfermedad renal (eGFR <30), insuficiencia hepática grave, trastornos de la vesícula biliar o enfermedad gastrointestinal (p. ej. EII), insuficiencia cardíaca, antecedentes de cáncer medular de tiroides (MTC) o reacciones cutáneas previas.
- Antecedentes de trastornos hemorrágicos de terapias anticoagulantes (exclusión del subestudio de biopsia únicamente)
- Antecedentes de donar sangre o haber participado en otro estudio no relacionado en los últimos tres meses
- Historial de cualquier otra condición médica, psicológica o uso de cualquier medicamento que, en opinión de los investigadores, interferiría con el estudio o comprometería la seguridad del participante.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Tabletas de placebo
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Tabletas de placebo
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Experimental: Semaglutida una vez al día
Semaglutida 3 mg una vez al día (aumentada a 3 mg dos veces al día después de dos días).
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Semaglutida oral 3 mg una vez aumentada a dos veces al día
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Comparador activo: - Metformina
Tabletas de liberación modificada de metformina (500 mg una vez al día durante los primeros dos días, luego 500 mg dos veces al día).
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Metformina en tabletas de liberación modificada, 500 mg una vez al día (aumentada a dos veces al día).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diferencia en la tolerancia a la glucosa
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, el día 7, dexametasona y medicación del estudio.
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Tolerancia a la glucosa medida por el área bajo la curva de glucosa (AUC), en respuesta a una prueba estandarizada de comidas mixtas (MMT) que duró 240 minutos.
Esto se medirá en todos los participantes al inicio y al final del período de medicación del estudio (después de 7 días de dexametasona y medicación del estudio).
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Hasta la finalización del estudio, el día 7, dexametasona y medicación del estudio.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diferencia en la secreción de insulina.
Periodo de tiempo: Día 6 de dexametasona y medicación del estudio.
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Esto se medirá mediante la respuesta aguda de la insulina a la glucosa basada en el AUC incremental de la insulina durante los primeros 10 minutos de un IVGTT y la respuesta de la insulina de segunda fase basada en el AUC incremental de la insulina durante +10 a +60 minutos. Esto se medirá en un subconjunto de pacientes (10 de cada grupo de aleatorización), realizado al inicio y el día 6 de dexametasona y la medicación del estudio. |
Día 6 de dexametasona y medicación del estudio.
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Diferencia en la sensibilidad a la insulina.
Periodo de tiempo: Día 6
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Esto se medirá por el valor M, basado en la velocidad de infusión de glucosa durante los últimos 60 minutos de una pinza hiperinsulinémica-euglucémica. Esto se medirá en un subconjunto de pacientes (10 de cada grupo de aleatorización), realizado al inicio y el día 6 de dexametasona y la medicación del estudio. |
Día 6
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Diferencia en la sensibilidad a la insulina.
Periodo de tiempo: Día 6
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Esto se medirá mediante el índice M/I, calculado por el valor M dividido por los niveles medios de insulina en estado estacionario durante los últimos 60 minutos de una pinza hiperinsulinémica-euglucémica. Esto se medirá en un subconjunto de pacientes (10 de cada grupo de aleatorización), realizado al inicio y el día 6 de dexametasona y la medicación del estudio. |
Día 6
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Diferencia en la sensibilidad a la insulina.
Periodo de tiempo: Día 6
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Esto se medirá por el índice de disposición. Esto se calculará como el producto del valor AIRg y M durante el IVGTT combinado y la pinza hiperinsulinémica-euglucémica. Esto se medirá en un subconjunto de pacientes (10 de cada grupo de aleatorización), realizado al inicio y el día 6 de dexametasona y la medicación del estudio. |
Día 6
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Glucosa media y variación glucémica mediante monitorización continua de glucosa (CGM), utilizando un sistema ciego validado (Dexcom G7).
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio
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Se realizará una grabación de referencia durante 10 días antes de DEX.
Se realizará una segunda grabación de 10 días que cubrirá los 7 días de DEX y los 3 días posteriores.
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A través de la finalización del estudio
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Cambios en las hormonas intestinales en ayunas
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, el día 7, dexametasona y medicación del estudio.
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La glucosa en ayunas se medirá al inicio del estudio y después de un ciclo de DEX de 7 días y una intervención de tratamiento.
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Hasta la finalización del estudio, el día 7, dexametasona y medicación del estudio.
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Cambios en las hormonas intestinales en ayunas
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, el día 7, dexametasona y medicación del estudio.
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Los niveles de insulina y péptido C en ayunas se medirán al inicio del estudio y después de un ciclo de 7 días de DEX y una intervención de tratamiento.
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Hasta la finalización del estudio, el día 7, dexametasona y medicación del estudio.
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Cambios en las hormonas intestinales en ayunas
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, el día 7, dexametasona y medicación del estudio.
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Los niveles de glucagón en ayunas se medirán al inicio del estudio y después de un ciclo de 7 días de DEX y una intervención de tratamiento.
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Hasta la finalización del estudio, el día 7, dexametasona y medicación del estudio.
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Cambios en el perfil lipídico en ayunas.
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, el día 7, dexametasona y medicación del estudio.
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Los perfiles de lípidos en ayunas se medirán al inicio del estudio y después de un ciclo de 7 días de DEX y una intervención de tratamiento.
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Hasta la finalización del estudio, el día 7, dexametasona y medicación del estudio.
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Cambios en las hormonas intestinales posprandiales.
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, el día 7, dexametasona y medicación del estudio.
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Los niveles de insulina posprandial y péptido C se medirán durante la prueba de comida mixta, realizada al inicio del estudio y después de un ciclo de 7 días de DEX y una intervención de tratamiento.
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Hasta la finalización del estudio, el día 7, dexametasona y medicación del estudio.
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Cambios en las hormonas intestinales posprandiales.
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, el día 7, dexametasona y medicación del estudio.
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Los niveles de glucagón postprandial se medirán durante la prueba de comida mixta, realizada al inicio del estudio y después de un ciclo de 7 días de DEX y una intervención de tratamiento.
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Hasta la finalización del estudio, el día 7, dexametasona y medicación del estudio.
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Cambios en antropometría.
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, el día 7, dexametasona y medicación del estudio.
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Las mediciones antropométricas de altura y peso se combinarán para informar el IMC kg/m2 antes y después de un ciclo de DEX de 7 días y una intervención de tratamiento.
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Hasta la finalización del estudio, el día 7, dexametasona y medicación del estudio.
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Cambios en antropometría.
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, el día 7, dexametasona y medicación del estudio.
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Las medidas de la circunferencia de la cadera y la cintura se combinarán para calcular la relación cintura:cadera antes y después de un curso de DEX de 7 días y una intervención de tratamiento.
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Hasta la finalización del estudio, el día 7, dexametasona y medicación del estudio.
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Cambios específicos de tejido en AMPK determinados a partir de biopsias adiposas y musculares.
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, el día 7, dexametasona y medicación del estudio.
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Esto se tomará de un subconjunto de aproximadamente 8 personas en cada grupo antes y al final de un curso de DEX de 7 días.
Dependiendo de los datos emergentes y la aceptación de los participantes, esto puede estar sujeto a cambios.
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Hasta la finalización del estudio, el día 7, dexametasona y medicación del estudio.
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Karim Meeran, Imperial College London
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 22HH8018
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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