L'étude GAPSID - Comment les analogues du GLP-1 préviennent le diabète induit par les stéroïdes
Comment les analogues du GLP-1 préviennent le diabète induit par les stéroïdes
TITRE : Comment les analogues du GLP-1 préviennent le diabète induit par les stéroïdes (étude GAPSID)
CONCEPTION : Une étude en double aveugle évaluant comment les analogues du GLP-1, par rapport à la metformine, préviennent l'hyperglycémie en réponse à un traitement de 7 jours par dexaméthasone (DEX) 6 mg une fois par jour. Il s'agit d'une étude de médecine expérimentale mécaniste.
OBJECTIFS : Évaluer les mécanismes par lesquels les analogues du GLP-1 réduisent l'hyperglycémie induite par les stéroïdes par rapport à la metformine.
MESURES DE RÉSULTAT :
- Primaire : Tolérance au glucose en réponse à un test standardisé de repas mixtes (MMT) d'une durée de 240 minutes, mesurée chez tous les participants au départ et au jour 7 DEX.
- Secondaire : indices de résistance à l'insuline (valeur M), fonction des cellules bêta (réponse aiguë de l'insuline au glucose) et disposition, telles que mesurées par un test combiné de tolérance au glucose IV et un clamp hyperinsulinémique-euglycémique, réalisé au départ et au jour 7 DEX.
- Exploratoire : modifications spécifiques aux tissus de l'AMPK adipeuse déterminées à partir de biopsies adipeuses et musculaires, prélevées sur un sous-ensemble d'environ 8 individus dans chaque groupe.
ADMISSIBILITÉ : Personnes vivant avec un prédiabète ou un diabète contrôlé par son mode de vie
DURÉE DE L'ÉTUDE : Cette étude se déroulera sur 3 semaines pour chaque participant. Les procédures d'étude comprennent 10 jours de surveillance continue de la glycémie (CGM) de base, suivis de 7 jours de dexaméthasone avec GLP-1, metformine ou placebo. Les participants assisteront à une visite de suivi 3 à 5 jours après avoir terminé le traitement de 7 jours du médicament à l'étude. L'étude se déroulera sur une période de 3 ans.
IMPACT ANTICIPÉ : Preuves mécanistiques de l'utilisation des analogues du GLP-1, par rapport à la metformine, dans le traitement du diabète induit par les stéroïdes.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Katharine Lazarus, MBChB, BSc
- Numéro de téléphone: 07555717544
- E-mail: k.lazarus@imperial.ac.uk
Lieux d'étude
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London, Royaume-Uni
- Recrutement
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Adultes ≥ 18 ans ;
- Mâle ou femelle;
- Pré-diabète (HbA1c ≥42 et <47 mmol/mol, ou diabète contrôlé par le mode de vie (HbA1c ≥48 et ≤52 mmol/mol) ; mesures dans la plage à deux reprises distinctes à ≥90 jours d'intervalle)
- Indice de masse corporelle ≥22,5 kg/m2
Critère d'exclusion:
- Traitement préalable avec un médicament contre le diabète dans les 90 jours ;
- Grossesse en cours ou planifiée, ou allaitement en cours ;
- Traitement antérieur par GC (topique, oral, injecté) dans les 30 jours ou 90 jours pour les GC injectés à libération prolongée (par ex. Dépo-Médrone);
- Nécessité continue d'un traitement par GC (par exemple pour le remplacement des stéroïdes, une maladie inflammatoire chronique ou immunologique) ;
- Traitement avec des médicaments modifiant la pharmacocinétique du DEX (par ex. phénytoïne, carbamazépine, ritonavir).
- Antécédents de pancréatite, de maladie rénale (DFGe < 30), d'insuffisance hépatique sévère, de troubles de la vésicule biliaire ou de maladie gastro-intestinale (par ex. MII), insuffisance cardiaque, antécédents de cancer médullaire de la thyroïde (CMT) ou réactions cutanées antérieures.
- Antécédents de troubles de la coagulation liés aux traitements anticoagulants (exclusion de la sous-étude sur les biopsies uniquement)
- Antécédents de don de sang ou participation à une autre étude non liée au cours des trois derniers mois
- Antécédents de tout autre problème médical, psychologique ou utilisation de médicaments qui, de l'avis des enquêteurs, interféreraient avec l'étude ou compromettraient la sécurité du participant.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
Comprimés placebos
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Comprimés placebos
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Expérimental: Sémaglutide une fois par jour
Sémaglutide 3 mg une fois par jour (augmentation à 3 mg deux fois par jour après deux jours).
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Sémaglutide oral 3 mg une fois augmenté à deux fois par jour
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Comparateur actif: - Metformine
Comprimés de metformine à libération modifiée (500 mg une fois par jour pendant les deux premiers jours, puis 500 mg deux fois par jour).
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Comprimés de metformine à libération modifiée 500 mg une fois par jour augmentés à deux fois par jour).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Différence de tolérance au glucose
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, au jour 7, dexaméthasone et médicament à l'étude
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Tolérance au glucose mesurée par l'aire du glucose sous la courbe (AUC), en réponse à un test standardisé de repas mixtes (MMT) d'une durée de 240 minutes.
Cela sera mesuré chez tous les participants au départ et à la fin de la période de traitement à l'étude (après 7 jours de dexaméthasone et de médicament à l'étude).
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Jusqu'à la fin de l'étude, au jour 7, dexaméthasone et médicament à l'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Différence de sécrétion d'insuline
Délai: Jour 6 de dexaméthasone et médicament à l'étude
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Ceci sera mesuré par la réponse insulinique aiguë au glucose basée sur l'ASC incrémentielle de l'insuline pendant les 10 premières minutes d'un IVGTT et la réponse insulinique de deuxième phase basée sur l'ASC incrémentielle de l'insuline pendant +10 à +60 minutes. Ceci sera mesuré dans un sous-ensemble de patients (10 de chaque groupe de randomisation), effectué au départ et au jour 6 du traitement par la dexaméthasone et le médicament à l'étude. |
Jour 6 de dexaméthasone et médicament à l'étude
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Différence de sensibilité à l'insuline
Délai: Jour 6
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Ceci sera mesuré par la valeur M, basée sur le débit de perfusion de glucose au cours des 60 dernières minutes d'un clamp hyperinsulinémique-euglycémique. Ceci sera mesuré dans un sous-ensemble de patients (10 de chaque groupe de randomisation), effectué au départ et au jour 6 du traitement par la dexaméthasone et le médicament à l'étude. |
Jour 6
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Différence de sensibilité à l'insuline
Délai: Jour 6
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Ceci sera mesuré par l'indice M/I, calculé par la valeur M divisée par les niveaux moyens d'insuline à l'état d'équilibre au cours des 60 dernières minutes d'un clamp hyperinsulinémique-euglycémique. Ceci sera mesuré dans un sous-ensemble de patients (10 de chaque groupe de randomisation), effectué au départ et au jour 6 du traitement par la dexaméthasone et le médicament à l'étude. |
Jour 6
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Différence de sensibilité à l'insuline
Délai: Jour 6
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Ceci sera mesuré par l’indice de disposition. Celui-ci sera calculé comme le produit de la valeur AIRg et M lors de l'IVGTT et du clamp hyperinsulinémique-euglycémique. Cela sera mesuré dans un sous-ensemble de patients (10 de chaque groupe de randomisation), effectué au départ et au jour 6 de la dexaméthasone et du médicament à l'étude. |
Jour 6
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Glycémie moyenne et variation glycémique par surveillance continue de la glycémie (CGM), à l'aide d'un système validé en aveugle (Dexcom G7).
Délai: Grâce à la fin des études
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Un enregistrement de base sera effectué pendant 10 jours avant DEX.
Un deuxième enregistrement de 10 jours sera réalisé couvrant les 7 jours de DEX et les 3 jours suivants.
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Grâce à la fin des études
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Modifications des hormones intestinales à jeun
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, au jour 7, dexaméthasone et médicament à l'étude
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La glycémie à jeun sera mesurée au départ et après une cure de 7 jours de DEX et une intervention thérapeutique.
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Jusqu'à la fin de l'étude, au jour 7, dexaméthasone et médicament à l'étude
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Modifications des hormones intestinales à jeun
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, au jour 7, dexaméthasone et médicament à l'étude
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Les niveaux d'insuline à jeun et de peptide c seront mesurés au départ et après une cure de 7 jours de DEX et d'intervention thérapeutique.
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Jusqu'à la fin de l'étude, au jour 7, dexaméthasone et médicament à l'étude
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Modifications des hormones intestinales à jeun
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, au jour 7, dexaméthasone et médicament à l'étude
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Les niveaux de glucagon à jeun seront mesurés au départ et après une cure de 7 jours de DEX et d'intervention thérapeutique.
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Jusqu'à la fin de l'étude, au jour 7, dexaméthasone et médicament à l'étude
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Modifications du profil lipidique à jeun
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, au jour 7, dexaméthasone et médicament à l'étude
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Les profils lipidiques à jeun seront mesurés au départ et après une cure de 7 jours de DEX et une intervention thérapeutique.
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Jusqu'à la fin de l'étude, au jour 7, dexaméthasone et médicament à l'étude
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Modifications des hormones intestinales postprandiale
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, au jour 7, dexaméthasone et médicament à l'étude
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Les niveaux postprandiaux d'insuline et de peptide c seront mesurés pendant le test de repas mixtes, effectué au départ et après une cure de 7 jours de DEX et d'intervention thérapeutique.
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Jusqu'à la fin de l'étude, au jour 7, dexaméthasone et médicament à l'étude
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Modifications des hormones intestinales postprandiale
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, au jour 7, dexaméthasone et médicament à l'étude
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Les niveaux de glucagon postprandiaux seront mesurés pendant le test de repas mixtes, effectué au départ et après une cure de 7 jours de DEX et d'intervention thérapeutique.
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Jusqu'à la fin de l'étude, au jour 7, dexaméthasone et médicament à l'étude
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Changements en anthropométrie
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, au jour 7, dexaméthasone et médicament à l'étude
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Les mesures anthropométriques de la taille et du poids seront combinées pour rapporter l'IMC kg/m2 avant et après un cours de 7 jours de DEX et une intervention thérapeutique.
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Jusqu'à la fin de l'étude, au jour 7, dexaméthasone et médicament à l'étude
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Changements en anthropométrie
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, au jour 7, dexaméthasone et médicament à l'étude
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Les mesures du tour de hanche et de taille seront combinées pour calculer le rapport taille:hanche avant et après un cours de 7 jours de DEX et une intervention thérapeutique.
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Jusqu'à la fin de l'étude, au jour 7, dexaméthasone et médicament à l'étude
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Modifications tissulaires spécifiques de l'AMPK déterminées à partir de biopsies adipeuses et musculaires
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, au jour 7, dexaméthasone et médicament à l'étude
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Cela sera prélevé sur un sous-ensemble d'environ 8 personnes dans chaque groupe avant et à la fin d'un cours de 7 jours de DEX.
En fonction des données émergentes et de la participation des participants, cela peut être sujet à changement.
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Jusqu'à la fin de l'étude, au jour 7, dexaméthasone et médicament à l'étude
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Karim Meeran, Imperial College London
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 22HH8018
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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