Studie CD19 cílené terapie CART T lymfocyty u pacientů s těžkým, refrakterním systémovým lupus erythematodes (SLE) (CARLYSLE)
25. února 2026 aktualizováno: Autolus Limited
Jednoramenná, otevřená studie fáze I ke stanovení bezpečnosti, snášenlivosti a předběžné účinnosti obecabtagene autoleucelu u pacientů s těžkým, refrakterním systémovým lupus erythematodes
Toto je studie fáze I obecabtagene autoleucelu (obe-cel), autologních T-buněk upravených pomocí chimérického antigenního receptoru (CAR) zacíleného na CD19, aby se stanovila snášenlivost, bezpečnost, předběžná účinnost a farmakokinetika obe-celu u pacientů s těžkým , žáruvzdorný SLE.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je jednoramenná, otevřená studie fáze I ke stanovení bezpečnosti, snášenlivosti a předběžné účinnosti obe-cel u pacientů s těžkou, refrakterní SLE. Maximálně n=12 pacientů bude léčeno maximálně ve 3 dávkových úrovních.
Pomocí návrhu Bayesian Optimal Interval (BOIN) pro kontrolu předávkování sponzor přezkoumá doporučení výboru pro kontrolu bezpečnosti (SRC) a nezávislého výboru pro monitorování dat (IDMC) a určí, zda je úroveň dávky vhodná pro následnou studii.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
18
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Autolus Limited
- Telefonní číslo: +44 (0) 203 911 4385
- E-mail: clinicaltrials@autolus.com
Studijní místa
-
-
-
Cambridge, Spojené království, CB2 0QQ
- Nábor
- Addenbrookes Hospital
-
Kontakt:
- Ben Uttenthal, MD
- E-mail: b.uttenthal@nhs.net
-
London, Spojené království, NW1 2PG
- Nábor
- University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
-
Kontakt:
- Maria Leandro
- E-mail: uclh.car-ttrials@nhs.net
-
London, Spojené království, WC1N 3JH
- Nábor
- Great Ormond Street Hospital
-
Kontakt:
- Despina Eleftheriou, MD
- E-mail: d.eleftheriou@ucl.ac.uk
-
Manchester, Spojené království, M13 9WL
- Nábor
- Manchester Royal Infirmary, Manchester University NHS Foundation Trust,
-
Kontakt:
- Ben Parker, MD
- E-mail: ben.parker@mft.nhs.uk
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Nábor
- Hospital Universitari Vall Hebron
-
Kontakt:
- Josefina Cortés Hernández, MD
- E-mail: fina.cortes@vhir.org
-
Valencia, Španělsko, 106046026
- Nábor
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
Kontakt:
- Jose A Roman Ivorra, MD
- E-mail: roman_jan@gva.es
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
-Klíčová kritéria zahrnutí-
- Diagnóza SLE splňující klasifikační kritéria Evropské ligy proti revmatismu (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) 2019 pro systémový lupus erythematodes
- Pozitivní pro alespoň jednu z následujících autoprotilátek: antinukleární protilátky (ANA) v titru ≥ 1:80 nebo anti-dsDNA (≥ 30 IU/ml) nebo anti-Smith (> ULN), antihistonové nebo anti- chromatin (> ULN)
- Těžký, refrakterní SLE
Kritéria vyloučení:
-Klíčová kritéria vyloučení-
SLE a autoimunita:
- Recidivující neuropsychiatrický lupus nebo aktivní, těžký nebo nestabilní neuropsychiatrický lupus do 2 let od screeningu
- Diagnóza lékem indukovaného SLE spíše než idiopatického SLE
- Jakékoli akutní, závažné vzplanutí související s lupusem během screeningu, které vyžaduje okamžitou léčbu a/nebo znemožňuje imunosupresivní vymývání; takže pacient není způsobilý pro terapii CD19 CAR T podle posouzení zkoušejícího nebo sponzora
- Významné, pravděpodobně ireverzibilní poškození orgánů související se SLE (např. konečné stadium onemocnění ledvin), které podle názoru výzkumníka činí z terapie CD19 CAR T lymfocyty nepravděpodobné, že by pacientovi prospěla
- Diagnóza jiného autoimunitního onemocnění jiného než SLE (např. dermatomyozitida, polymyozitida, sklerodermie, revmatoidní artritida) nebo syndromu překryvu
Zdravotní historie:
Anamnéza nebo přítomnost: (Do 3 měsíců před screeningovou návštěvou)
- Klinicky relevantní patologie centrálního nervového systému (CNS), jako je epilepsie, paréza, afázie nebo mrtvice
- Důkaz hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie
- Anamnéza nebo přítomnost závažných poranění mozku, demence, Parkinsonovy choroby, cerebelární choroby, organického mozkového syndromu, nekontrolované duševní choroby nebo psychózy
- Klinicky významné, nekontrolované srdeční onemocnění, které není způsobeno SLE (srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association, nekontrolovaná angina pectoris, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality převodního systému 3. stupně, pokud pacient nemá kardiostimulátor) nebo nedávná (během 12 měsíců od screeningu) srdeční příhoda
- Aktivní nebo nekontrolovaná plísňová, bakteriální, virová (včetně COVID-19) nebo jiná infekce vyžadující k léčbě systémová antimikrobiální látky
- Aktivní nebo latentní hepatitida B nebo aktivní hepatitida C
- pozitivní test na virus lidské imunodeficience, virus lidské leukémie T-buněk (HTLV)-1, HTLV-2 nebo syfilis při screeningu
- Zhoubné novotvary v anamnéze, pokud není onemocnění po dobu alespoň 24 měsíců (bazaliom nebo spinocelulární karcinom in situ nebo in situ karcinom prsu na hormonální terapii povoleno)
- Anamnéza transplantace srdce, plic, ledvin, jater nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk
- Těhotenství nebo kojení
Laboratorní a orgánové funkce:
- Ejekční frakce levé komory < 45 % (nebo < stanoví dolní hranici normy) potvrzená ECHO
- Nasycení kyslíkem (SpO2) < 90 % v nepřítomnosti podpory kyslíkem
Léky
- Předchozí léčba anti-CD19 terapií (včetně bispecifických), adoptivní T buněčná terapie nebo jakýkoli předchozí produkt genové terapie (např. CAR T buněčná terapie)
- Imunizace živou nebo atenuovanou vakcínou do 2 měsíců po leukaferéze
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: AUTO1
|
Po lymfodepleci chemoterapií (cyklofosfamid a fludarabin) budou pacienti léčeni jednou dávkou obe-cel
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí události
Časové okno: Do 12. měsíce
|
Typ nežádoucí příhody (AE), frekvence, závažnost a vztah s obe-cel a lymfodeplecí AE
|
Do 12. měsíce
|
|
Dávkově limitující toxicity
Časové okno: Až 28 dnů od infuze obe-cel
|
Procento pacientů léčených obe-celem, u kterých se vyskytnou dávkově limitující toxicity (DLTs)
|
Až 28 dnů od infuze obe-cel
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra remise podle definice remise u SLE (DORIS)
Časové okno: Do 12. měsíce
|
Míra remise podle definice remise u SLE (DORIS)
|
Do 12. měsíce
|
|
Časová odezva podle definice remise u SLE (DORIS)
Časové okno: Do 12. měsíce
|
Odezva v průběhu času, jak je specifikováno v Definici remise u SLE (DORIS)
|
Do 12. měsíce
|
|
Doba do reakce podle definice remise u SLE (DORIS)
Časové okno: Do 12. měsíce
|
Doba do odpovědi, jak je specifikováno v Definici remise u SLE (DORIS)
|
Do 12. měsíce
|
|
Změna v průběhu času v indexu aktivity onemocnění systémového lupus erythematodes 2000 (SLEDAI-2K)
Časové okno: Do 12. měsíce
|
Změna ve srovnání s výchozí hodnotou skóre indexu aktivity onemocnění systémovým lupus erythematodes 2000 (SLEDAI-2K).
Celkové skóre je součtem všech označených deskriptorů souvisejících se SLE.
Celkové skóre může klesnout mezi 0 a 105, přičemž vyšší skóre představuje významnější stupeň aktivity onemocnění.
|
Do 12. měsíce
|
|
Změna v průběhu času v globálním hodnocení lékaře (PGA)
Časové okno: Do 12. měsíce
|
Změna ve srovnání s výchozí hodnotou v celkovém hodnocení lékařem (PGA) průměrné závažnosti onemocnění SLE na vizuální analogové škále (VAS) mezi 0 a 3, kde 0 představuje žádné onemocnění, 1 představuje mírnou aktivitu onemocnění, 2 představuje střední aktivitu onemocnění a 3 představuje závažná aktivita onemocnění (nejvyšší a nejzávažnější možná aktivita onemocnění).
Alespoň 10% zlepšení nebo zhoršení PGA je klinicky významné ve srovnání s výchozí hodnotou
|
Do 12. měsíce
|
|
Farmakokinetika (maximální sérová koncentrace [Cmax]): Detekce buněk CAR-T polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) v periferní krvi
Časové okno: Až do 12. měsíce
|
Detekce buněk CAR T měřená pomocí PCR v periferní krvi po infuzi obe-cel
|
Až do 12. měsíce
|
|
Farmakokinetika (čas k dosažení maximální koncentrace v séru [Tmax]): Detekce CAR-T buněk polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) v periferní krvi
Časové okno: Až do 12. měsíce
|
Detekce buněk CAR T měřená metodou PCR v periferní krvi po infuzi obe-cel
|
Až do 12. měsíce
|
|
Farmakokinetika (plocha pod křivkou [AUC]): Detekce CAR-T buněk polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) v periferní krvi
Časové okno: Až do 12. měsíce
|
Detekce buněk CAR T měřená PCR v periferní krvi po podání obe-celu
|
Až do 12. měsíce
|
|
Farmakokinetika (poslední pozorovaná kvantifikovatelná koncentrace [Clast]): Detekce CAR-T buněk polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) v periferní krvi
Časové okno: Až do 12. měsíce
|
Detekce buněk CAR T měřená metodou PCR v periferní krvi po podání obe-cel
|
Až do 12. měsíce
|
|
Farmakokinetika (doba dosažení poslední pozorované kvantifikovatelné koncentrace [Tlast]): Detekce CAR-T buněk polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) v periferní krvi
Časové okno: Až do 12. měsíce
|
Detekce CAR T buněk měřená pomocí PCR v periferní krvi po infuzi obe-cel
|
Až do 12. měsíce
|
|
Farmakodynamika: aplázie B buněk
Časové okno: Až do 12. měsíce
|
Vyčerpání cirkulujících B buněk v periferní krvi
|
Až do 12. měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
2. února 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. září 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. září 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. března 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. března 2024
První zveřejněno (Aktuální)
27. března 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
27. února 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
25. února 2026
Naposledy ověřeno
1. února 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AUTO1-SL1
- 2023-508236-60-00 (Ctis)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .