Une étude sur la thérapie cellulaire CAR T ciblée par CD19 chez des patients atteints de lupus érythémateux systémique (LED) sévère et réfractaire (CARLYSLE)

Critère d'intégration:

-Critères d'inclusion clés-

• Diagnostic du LED répondant aux critères de classification 2019 de la Ligue européenne contre les rhumatismes (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) pour le lupus érythémateux systémique
• Positif pour au moins un des autoanticorps suivants : anticorps antinucléaires (ANA) à un titre ≥ 1:80, ou anti-ADNdb (≥ 30 UI/mL) ou anti-Smith (> LSN), anti-histone ou anti- chromatine (> LSN)
• LED sévère et réfractaire

Critère d'exclusion:

-Critères d'exclusion clés-

• LED et auto-immunité :

  • Lupus neuropsychiatrique récurrent ou lupus neuropsychiatrique actif, sévère ou instable dans les 2 ans suivant le dépistage
  • Diagnostic du LED d'origine médicamenteuse plutôt que du LED idiopathique
  • Toute poussée aiguë et sévère liée au lupus lors du dépistage nécessitant un traitement immédiat et/ou rendant impossible le lavage immunosuppresseur ; ainsi, rendant le patient inéligible au traitement CD19 CAR T selon le jugement de l'investigateur ou du sponsor.
  • Dommages organiques importants et probablement irréversibles liés au LED (par exemple, maladie rénale terminale) qui, de l'avis de l'enquêteur, rendent peu probable que la thérapie cellulaire CD19 CAR T profite au patient
  • Diagnostic d'une autre maladie auto-immune autre que le LED (par ex. dermatomyosite, polymyosite, sclérodermie, polyarthrite rhumatoïde) ou d'un syndrome de chevauchement

• Antécédents médicaux:

  • Antécédents ou présence de : (Dans les 3 mois précédant la visite de dépistage)

    • Pathologie du système nerveux central (SNC) cliniquement pertinente telle que l'épilepsie, la parésie, l'aphasie ou un accident vasculaire cérébral
    • Preuve de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire
  • Antécédents ou présence de lésions cérébrales graves, de démence, de maladie de Parkinson, de maladie cérébelleuse, de syndrome cérébral organique, de maladie mentale incontrôlée ou de psychose
  • Maladie cardiaque incontrôlée cliniquement significative non due à un LED (insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, angine de poitrine non contrôlée, arythmie cardiaque sévère non contrôlée ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction de grade 3, sauf si le patient porte un stimulateur cardiaque) ou un événement cardiaque récent (dans les 12 mois suivant le dépistage)
  • Infection fongique, bactérienne, virale (y compris COVID-19) ou autre infection active ou incontrôlée nécessitant des antimicrobiens systémiques pour la gestion
  • Hépatite B active ou latente ou hépatite C active
  • Virus de l'immunodéficience humaine, virus de la leucémie à cellules T humaines (HTLV)-1, HTLV-2 ou test positif pour la syphilis lors du dépistage
  • Antécédents de tumeurs malignes, sauf si la maladie est indemne depuis au moins 24 mois (carcinome basocellulaire ou épidermoïde in situ, ou cancer du sein in situ sous hormonothérapie autorisée)
  • Antécédents de transplantation cardiaque, pulmonaire, rénale, hépatique ou de cellules souches hématopoïétiques
  • Grossesse ou allaitement

• Fonction de laboratoire et d'organe :

  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 45 % (ou < limite inférieure de la normale de l'établissement) confirmée par ECHO
  • Saturation en oxygène (SpO2) < 90 % en l'absence de support en oxygène

• Médicaments

  • Traitement antérieur par thérapie anti-CD19 (y compris bispécifiques), thérapie adoptive par cellules T ou tout produit de thérapie génique antérieur (par exemple, thérapie cellulaire CAR T)
  • Immunisation avec un vaccin vivant ou atténué dans les 2 mois suivant la leucaphérèse