중증 난치성 전신홍반루푸스(SLE) 환자를 대상으로 한 CD19 표적 CAR T 세포 치료에 대한 연구 (CARLYSE)

포함 기준:

-주요 포함 기준-

• 2019년 유럽 류마티스 연맹(EULAR)/미국 류마티스 학회(ACR)의 전신홍반루푸스 분류 기준을 충족하는 SLE 진단
• 다음 자가항체 중 하나 이상에 양성: 역가 ≥ 1:80의 항핵항체(ANA), 항dsDNA(≥ 30 IU/mL) 또는 항Smith(> ULN), 항히스톤 또는 항-항체 염색질 (> ULN)
• 중증, 난치성 SLE

제외 기준:

-주요 제외 기준-

• SLE 및 자가면역:

  • 재발성 신경정신병성 루푸스 또는 스크리닝 후 2년 이내에 활동성, 중증 또는 불안정성 신경정신병성 루푸스
  • 특발성 SLE가 아닌 약물 유발 SLE의 진단
  • 즉각적인 치료가 필요하거나 면역억제성 세척이 불가능하게 만드는 선별검사 중 모든 급성, 중증 루푸스 관련 발적, 따라서 연구자 또는 후원자가 판단한 대로 환자가 CD19 CAR T 치료에 부적격하게 됩니다.
  • 연구자의 의견에 따르면 CD19 CAR T 세포 치료가 환자에게 도움이 되지 않을 것 같은 SLE(예: 말기 신장 질환)와 관련된 심각하고 비가역적일 가능성이 있는 장기 손상
  • 다른 SLE가 아닌 자가면역 질환(예: 피부근염, 다발성 근염, 피부경화증, 류마티스 관절염) 또는 중복 증후군 진단

• 병력:

  • 다음의 병력 또는 존재: (스크리닝 방문 전 3개월 이내)

    • 간질, 마비, 실어증 또는 뇌졸중과 같은 임상적으로 관련된 중추 신경계(CNS) 병리
    • 심부정맥혈전증 또는 폐색전증의 증거
  • 심각한 뇌 손상, 치매, 파킨슨병, 소뇌 질환, 기질성 뇌 증후군, 조절되지 않는 정신 질환 또는 정신병의 병력 또는 존재
  • SLE로 인한 것이 아닌 임상적으로 유의미하고 조절되지 않는 심장 질환(뉴욕 심장 협회 3급 또는 4급 심부전, 조절되지 않는 협심증, 중증 조절되지 않는 심부정맥, 심전도상 급성 허혈의 증거 또는 환자에게 심박조율기가 없는 경우 3등급 전도계 이상) 또는 최근(선별검사 후 12개월 이내) 심장 질환
  • 활성 또는 통제되지 않는 진균, 박테리아, 바이러스(COVID-19 포함) 또는 관리를 위해 전신 항균제가 필요한 기타 감염
  • 활동성 또는 잠복성 B형 간염 또는 활동성 C형 간염
  • 스크리닝 시 인간 면역결핍 바이러스, 인간 T세포 백혈병 바이러스(HTLV)-1, HTLV-2 또는 매독 양성 검사
  • 최소 24개월 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 악성 신생물의 병력(기저 세포 또는 편평 세포 상피내 암종 또는 호르몬 요법을 받는 상피내 유방암은 허용됨)
  • 심장, 폐, 신장, 간 이식 또는 조혈 줄기세포 이식 병력
  • 임신 또는 수유

• 실험실 및 기관 기능:

  • ECHO에서 확인된 좌심실 박출률 < 45%(또는 < 정상 하한 설정)
  • 산소 지원이 없을 때 산소 포화도(SpO2) < 90%

• 약물

  • 항CD19 치료(이중특이성 치료 포함), 입양 T 세포 치료 또는 이전 유전자 치료 제품(예: CAR T 세포 치료)을 사용한 사전 치료
  • 백혈구분리술 후 2개월 이내에 생백신 또는 약독화 백신으로 예방접종