En studie av CD19 målrettet CAR T-celleterapi hos pasienter med alvorlig, refraktær systemisk lupus erythematosus (SLE) (CARLYSLE)
30. juli 2026 oppdatert av: Autolus Limited
En enkeltarms, åpen fase I-studie for å bestemme sikkerheten, toleransen og den foreløpige effekten av Obecabtagene Autoleucel hos pasienter med alvorlig, refraktær systemisk lupus erythematosus
Dette er en fase I-studie av obecabtagene autoleucel (obe-cel), autologe T-celler konstruert med en kimær antigenreseptor (CAR) rettet mot CD19, for å etablere toleransen, sikkerheten, den foreløpige effekten og farmakokinetikken til obe-cel hos pasienter med alvorlig , ildfast SLE.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en enarms, åpen fase I-studie for å bestemme sikkerheten, tolerabiliteten og den foreløpige effekten av obe-cel hos pasienter med alvorlig, refraktær SLE. Maksimalt n=12 pasienter vil bli behandlet i maksimalt 3 dosenivåer.
Ved å bruke Bayesian Optimal Interval (BOIN) design for overdosekontroll, vil sponsoren gjennomgå anbefalingen fra Safety Review Committee (SRC) og Independent Data Monitoring Committee (IDMC) og avgjøre om et dosenivå er egnet for en påfølgende studie.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
16
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Hospital Universitari Vall Hebron
-
Valencia, Spania, 106046026
- Hospital Universitari I Politecnic La Fe
-
-
-
-
-
Cambridge, Storbritannia, CB2 0QQ
- Addenbrookes Hospital
-
London, Storbritannia, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital
-
London, Storbritannia, NW1 2PG
- University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
-
Manchester, Storbritannia, M13 9WL
- Manchester Royal Infirmary, Manchester University NHS Foundation Trust,
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
-Nøkkelinkluderingskriterier-
- Diagnose av SLE som oppfyller 2019 European League Against Rheumatism (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) klassifikasjonskriterier for systemisk lupus erythematosus
- Positiv for minst ett av følgende autoantistoffer: antinukleære antistoffer (ANA) ved en titer på ≥ 1:80, eller anti-dsDNA (≥ 30 IE/mL) eller anti-Smith (> ULN), anti-histon eller anti- kromatin (> ULN)
- Alvorlig, ildfast SLE
Ekskluderingskriterier:
-Nøkkeleksklusjonskriterier-
SLE og autoimmunitet:
- Tilbakevendende nevropsykiatrisk lupus eller aktiv, alvorlig eller ustabil nevropsykiatrisk lupus innen 2 år fra screening
- Diagnose av medikamentindusert SLE snarere enn idiopatisk SLE
- Enhver akutt, alvorlig lupusrelatert oppblussing under screening som trenger umiddelbar behandling og/eller gjør den immunsuppressive utvaskingen umulig; dermed gjør pasienten ikke kvalifisert for CD19 CAR T-behandling som bedømt av etterforskeren eller sponsoren
- Betydelig, sannsynlig irreversibel organskade relatert til SLE (f.eks. nyresykdom i sluttstadiet) som etter etterforskerens oppfatning gjør CD19 CAR T-celleterapi usannsynlig til fordel for pasienten
- Diagnose av en annen ikke-SLE autoimmun sykdom (f.eks. dermatomyositt, polymyositt, sklerodermi, revmatoid artritt) eller overlappingssyndrom
Medisinsk historie:
Historikk eller tilstedeværelse av: (Innen 3 måneder før screeningbesøk)
- Klinisk relevant patologi i sentralnervesystemet (CNS) som epilepsi, pareser, afasi eller hjerneslag
- Bevis på dyp venetrombose eller lungeemboli
- Historie eller tilstedeværelse av alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sykdom, cerebellar sykdom, organisk hjernesyndrom, ukontrollert psykisk sykdom eller psykose
- Klinisk signifikant, ukontrollert hjertesykdom som ikke skyldes SLE (New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlig ukontrollert hjertearytmi, eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller grad 3 abnormiteter i ledningssystem med mindre pasienten har en pacemaker) eller en nylig (innen 12 måneder etter screening) hjertehendelse
- Aktiv eller ukontrollert sopp, bakteriell, viral (inkludert COVID-19) eller annen infeksjon som krever systemiske antimikrobielle midler for behandling
- Aktiv eller latent hepatitt B eller aktiv hepatitt C
- Humant immunsviktvirus, humant T-celleleukemivirus (HTLV)-1, HTLV-2 eller syfilispositiv test ved screening
- Anamnese med ondartede neoplasmer med mindre sykdomsfri i minst 24 måneder (basalcelle- eller plateepitelkarsinom in situ, eller in situ brystkreft ved hormonbehandling tillatt)
- Historie med hjerte-, lunge-, nyre-, levertransplantasjon eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon
- Graviditet eller amming
Laboratorie- og organfunksjon:
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 45 % (eller < institutter nedre normalgrense) bekreftet av ECHO
- Oksygenmetning (SpO2) < 90 % i fravær av oksygenstøtte
Medisiner
- Tidligere behandling med anti-CD19-terapi (inkludert bispesifikke), adoptiv T-celleterapi eller et hvilket som helst tidligere genterapiprodukt (f.eks. CAR T-celleterapi)
- Vaksinasjon med en levende eller svekket vaksine innen 2 måneder etter leukaferese
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: AUTO1
|
Etter lymfodeplesjon med kjemoterapi (cyklofosfamid og fludarabin) vil pasienter bli behandlet med en enkelt dose obe-cel
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: Opp til måned 12
|
Bivirkningstype, frekvens, alvorlighetsgrad og sammenheng med obecel og lymfodeplesjon av AE
|
Opp til måned 12
|
|
Dosebegrensende toksisiteter
Tidsramme: Opptil 28 dager etter obe-cel-infusjon
|
Prosentandel av pasienter som mottar obe-cel og opplever dosebegrensende toksisiteter (DLTs)
|
Opptil 28 dager etter obe-cel-infusjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Remisjonsrate i henhold til definisjon av remisjon i SLE (DORIS)
Tidsramme: Opp til måned 12
|
Remisjonsrate som spesifisert av Definisjon av remisjon i SLE (DORIS)
|
Opp til måned 12
|
|
Respons over tid i henhold til definisjon av remisjon i SLE (DORIS)
Tidsramme: Opp til måned 12
|
Respons over tid som spesifisert av Definisjon av remisjon i SLE (DORIS)
|
Opp til måned 12
|
|
Tid til respons i henhold til definisjon av remisjon i SLE (DORIS)
Tidsramme: Opp til måned 12
|
Tid til svar som spesifisert av Definisjon av remisjon i SLE (DORIS)
|
Opp til måned 12
|
|
Endring over tid i Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K)
Tidsramme: Opp til måned 12
|
Endring sammenlignet med baseline i Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) poengsum.
Den totale poengsummen er summen av alle merkede SLE-relaterte deskriptorer.
En total skåre kan falle mellom 0 og 105, med en høyere skåre som representerer en mer signifikant grad av sykdomsaktivitet.
|
Opp til måned 12
|
|
Endring over tid i Physician's Global Assessment (PGA)
Tidsramme: Opp til måned 12
|
Endring sammenlignet med baseline i leges globale vurdering (PGA) av gjennomsnittlig alvorlighetsgrad av SLE-sykdom på en visuell analog skala (VAS) mellom 0 og 3 der 0 representerer ingen sykdom, 1 representerer mild sykdomsaktivitet, 2 representerer moderat sykdomsaktivitet og 3 representerer en alvorlig sykdomsaktivitet (høyest og alvorligst mulig sykdomsaktivitet).
Minst 10 % endrer forbedring eller forverring i PGA for å være klinisk signifikant sammenlignet med baseline
|
Opp til måned 12
|
|
Farmakokinetikk (maksimal serumkonsentrasjon [Cmax]): Påvisning av CAR-T-celler ved polymerasekjedereaksjon (PCR) i perifert blod
Tidsramme: Opptil måned 12
|
Deteksjon av CAR T-celler målt med PCR i perifert blod etter obe-cel-infusjon
|
Opptil måned 12
|
|
Farmakokinetikk (tid til å nå maksimal serumkonsentrasjon [Tmax]): Deteksjon av CAR-T-celler ved polymerasekjedereaksjon (PCR) i perifert blod
Tidsramme: Opp til måned 12
|
Deteksjon av CAR T-celler målt ved PCR i perifert blod etter obe-cel-infusjon
|
Opp til måned 12
|
|
Farmakokinetikk (areal under kurven [AUC]): Påvisning av CAR-T-celler ved polymerasekjedereaksjon (PCR) i perifert blod
Tidsramme: Opp til måned 12
|
Deteksjon av CAR T-celler målt med PCR i perifert blod etter obe-cel-infusjon
|
Opp til måned 12
|
|
Farmakokinetikk (siste observerte kvantifiserbare konsentrasjon [Clast]): Deteksjon av CAR-T-celler ved polymerase chain reaction (PCR) i perifert blod
Tidsramme: Opp til måned 12
|
Deteksjon av CAR T-celler målt med PCR i perifert blod etter obe-cel-infusjon
|
Opp til måned 12
|
|
Farmakokinetikk (tid for å nå sist observerte kvantifiserbare konsentrasjon [Tlast]): Påvisning av CAR-T-celler ved polymerase chain reaction (PCR) i perifert blod
Tidsramme: Opptil måned 12
|
Deteksjon av CAR T-celler målt med PCR i perifert blod etter obe-cel-infusjon
|
Opptil måned 12
|
|
Farmakodynamikk: B-celle aplasi
Tidsramme: Opp til måned 12
|
Depletion av sirkulerende B-celler i perifert blod
|
Opp til måned 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
2. februar 2024
Primær fullføring (Antatt)
1. september 2027
Studiet fullført (Antatt)
1. september 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. mars 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. mars 2024
Først lagt ut (Faktiske)
27. mars 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
31. juli 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. juli 2026
Sist bekreftet
1. juli 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AUTO1-SL1
- 2023-508236-60-00 (Ctis)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .