Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus CD19:n kohdistetusta CAR T-soluhoidosta potilailla, joilla on vaikea, refraktäärinen systeeminen lupus erythematosus (SLE) (CARLYSE)

maanantai 25. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Autolus Limited

Yksihaarainen, avoin, vaiheen I tutkimus Obecabtagene Autoleucelin turvallisuuden, siedettävyyden ja alustavan tehon määrittämiseksi potilailla, joilla on vaikea, tulenkestävä systeeminen lupus erythematosus

Tämä on vaiheen I tutkimus obecabtagene autoleucelista (obe-cel), autologisista T-soluista, jotka on muokattu kimeerisellä antigeenireseptorilla (CAR), joka kohdistuu CD19:ään. Tarkoituksena on määrittää obe-celin siedettävyys, turvallisuus, alustava teho ja farmakokinetiikka potilailla, joilla on vaikea , tulenkestävä SLE.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on yksihaarainen, avoin faasi I -tutkimus, jolla määritetään obe-celin turvallisuus, siedettävyys ja alustava tehokkuus potilailla, joilla on vaikea, refraktorinen SLE. Enintään n=12 potilasta hoidetaan enintään kolmella annostasolla.

Käyttämällä Bayesin Optimal Interval (BOIN) -mallia yliannostuksen hallintaan, sponsori tarkistaa turvallisuusarviointikomitean (SRC) ja riippumattoman tiedonseurantakomitean (IDMC) suosituksen ja määrittää, onko annostaso sopiva myöhempään tutkimukseen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

12

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

- Keskeiset sisällyttämiskriteerit-

  • SLE-diagnoosi, joka täyttää vuoden 2019 European League Against Rheumatism (EULAR) / American College of Rheumatology (ACR) -luokituskriteerit systeemiselle lupus erythematosukselle
  • Positiivinen ainakin yhdelle seuraavista autovasta-aineista: antinukleaariset vasta-aineet (ANA) tiitterinä ≥ 1:80 tai anti-dsDNA (≥ 30 IU/ml) tai anti-Smith (> ULN), anti-histoni tai anti- kromatiini (> ULN)
  • Vaikea, tulenkestävä SLE

Poissulkemiskriteerit:

- Keskeiset poissulkemiskriteerit-

  • SLE ja autoimmuniteetti:

    • Toistuva neuropsykiatrinen lupus tai aktiivinen, vaikea tai epästabiili neuropsykiatrinen lupus 2 vuoden sisällä seulonnasta
    • Lääkkeiden aiheuttaman SLE:n diagnoosi idiopaattisen SLE:n sijaan
    • Mikä tahansa akuutti, vakava lupukseen liittyvä paheneminen seulonnan aikana, joka vaatii välitöntä hoitoa ja/tai tekee immunosuppressiivisesta huuhtoutumisesta mahdotonta; näin ollen potilas ei kelpaa CD19 CAR T -hoitoon tutkijan tai sponsorin arvioiden mukaan
    • SLE:hen liittyvä merkittävä, todennäköinen palautumaton elinvaurio (esim. loppuvaiheen munuaissairaus), joka tutkijan mielestä tekee CD19 CAR T -soluhoidosta epätodennäköisen hyödyn potilaalle
    • Toisen ei-SLE-autoimmuunisairauden (esim. dermatomyosiitti, polymyosiitti, skleroderma, nivelreuma) tai päällekkäisyysoireyhtymän diagnoosi

  • Lääketieteellinen historia:

    • Historia tai läsnäolo: (3 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä)

      • Kliinisesti merkittävä keskushermoston (CNS) patologia, kuten epilepsia, pareesi, afasia tai aivohalvaus
      • Todisteet syvästä laskimotromboosista tai keuhkoemboliasta
    • Vakavien aivovaurioiden, dementian, Parkinsonin taudin, pikkuaivotaudin, orgaaninen aivosyndrooma, hallitsematon mielisairaus tai psykoosi historia tai olemassaolo
    • Kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydänsairaus, joka ei johdu SLE:stä (New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vaikea hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai elektrokardiografinen näyttö akuutista iskemiasta tai asteen 3 johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista, ellei potilaalla ole sydämentahdistinta) tai äskettäinen (12 kuukauden sisällä seulonnasta) sydäntapahtuma
    • Aktiivinen tai hallitsematon sieni-, bakteeri-, virus- (mukaan lukien COVID-19) tai muu infektio, joka vaatii systeemisiä mikrobilääkkeitä hallintaan
    • Aktiivinen tai piilevä hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C
    • Ihmisen immuunikatovirus, ihmisen T-soluleukemiavirus (HTLV)-1, HTLV-2 tai kuppapositiivinen testi seulonnassa
    • Aiemmin pahanlaatuisia kasvaimia, ellei sairaudesta ole ollut vähintään 24 kuukautta (tyvisolu- tai okasolusyöpä in situ tai in situ rintasyöpä hormonihoidossa sallittu)
    • Aiempi sydän-, keuhko-, munuais-, maksansiirto tai hematopoieettinen kantasolusiirto
    • Raskaus tai imetys

  • Laboratorio- ja elintoiminto:

    • Vasemman kammion ejektiofraktio < 45 % (tai < asettaa normaalin alarajan) ECHO:n vahvistama
    • Happisaturaatio (SpO2) < 90 % happituen puuttuessa

  • Lääkkeet

    • Aiempi hoito anti-CD19-hoidolla (mukaan lukien bispesifiset), adoptiivista T-soluhoitoa tai millä tahansa aikaisemmalla geeniterapiatuotteella (esim. CAR T-soluhoito)
    • Rokotus elävällä tai heikennetyllä rokotteella 2 kuukauden sisällä leukafereesista

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: AUTO1
Biologinen: Obecabtagene autoleucel (obe-cel)
Kemoterapialla (syklofosfamidilla ja fludarabiinilla) suoritetun esihoidon jälkeen potilaita hoidetaan yhdellä annoksella obe-celia

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittava toksisuus
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää obe-cel-infuusion jälkeen
Niiden obe-celia saavien potilaiden prosenttiosuus, joilla esiintyy annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Jopa 28 päivää obe-cel-infuusion jälkeen
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 12 kuukauteen asti
Haittavaikutusten (AE) tyyppi, esiintymistiheys, vakavuus ja yhteys obe-soluun ja haitallisten haittavaikutusten lymfodepletioon
12 kuukauteen asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Remissionopeus SLE:n remission määritelmän mukaan (DORIS)
Aikaikkuna: 12 kuukauteen asti
Remission nopeus SLE:n (DORIS) remission määritelmän mukaan
12 kuukauteen asti
Reaktio ajan kuluessa SLE:n (DORIS) remission määritelmän mukaan
Aikaikkuna: 12 kuukauteen asti
Reaktio ajan kuluessa SLE:n (DORIS) remission määritelmän mukaisesti
12 kuukauteen asti
Aika vasteeseen SLE:n (DORIS) remission määritelmän mukaan
Aikaikkuna: 12 kuukauteen asti
Aika vasteeseen SLE:n (DORIS) remission määritelmän mukaisesti
12 kuukauteen asti
Muutos ajan myötä systeemisen lupus erythematosus -taudin aktiivisuusindeksissä 2000 (SLEDAI-2K)
Aikaikkuna: 12 kuukauteen asti
Muutos lähtötasoon verrattuna systeemisen lupus erythematosus -taudin aktiivisuusindeksin 2000 (SLEDAI-2K) pistemäärässä. Kokonaispistemäärä on kaikkien merkittyjen SLE:hen liittyvien kuvaajien summa. Kokonaispistemäärä voi laskea välillä 0-105, ja korkeampi pistemäärä edustaa merkittävämpää sairauden aktiivisuuden astetta.
12 kuukauteen asti
Muutos ajan myötä lääkärin globaalissa arvioinnissa (PGA)
Aikaikkuna: 12 kuukauteen asti
Muutos lähtötasoon verrattuna lääkärin SLE-taudin keskimääräisessä yleisarvioinnissa (PGA) SLE-taudin keskimääräisessä vakavuusasteikossa visuaalisella analogisella asteikolla (VAS) välillä 0–3, jossa 0 tarkoittaa, ettei sairautta, 1 tarkoittaa lievää sairauden aktiivisuutta, 2 tarkoittaa kohtalaista taudin aktiivisuutta ja 3 tarkoittaa sairauden aktiivisuutta. vakava sairausaktiivisuus (korkein ja vakavin mahdollinen sairauden aktiivisuus). Vähintään 10 %:n muutos PGA:ssa on kliinisesti merkittävä verrattuna lähtötasoon
12 kuukauteen asti
Farmakokinetiikka (suurin seerumin pitoisuus [Cmax]): CAR-T-solujen havaitseminen polymeraasiketjureaktiolla (PCR) ääreisveressä
Aikaikkuna: Esiinfuusio päivänä -6 ja 9 ajankohtana infuusion jälkeen päivien 1 ja 28 välillä, jota seuraa kuukausi 2, kuukausi 3, sitten 3 kuukausittain 12 kuukauteen ja lopuksi 6 kuukauden välein tutkimuksen loppuun asti, yhteensä 3 vuotta
CAR T-solujen havaitseminen PCR:llä mitattuna ääreisverestä obe-cel-infuusion jälkeen
Esiinfuusio päivänä -6 ja 9 ajankohtana infuusion jälkeen päivien 1 ja 28 välillä, jota seuraa kuukausi 2, kuukausi 3, sitten 3 kuukausittain 12 kuukauteen ja lopuksi 6 kuukauden välein tutkimuksen loppuun asti, yhteensä 3 vuotta
Farmakokinetiikka (aika seerumin maksimipitoisuuden saavuttamiseen [Tmax]): CAR-T-solujen havaitseminen polymeraasiketjureaktiolla (PCR) ääreisveressä
Aikaikkuna: Esiinfuusio päivänä -6 ja 9 ajankohtana infuusion jälkeen päivien 1 ja 28 välillä, jota seuraa kuukausi 2, kuukausi 3, sitten 3 kuukausittain 12 kuukauteen ja lopuksi 6 kuukauden välein tutkimuksen loppuun asti, yhteensä 3 vuotta
CAR T-solujen havaitseminen PCR:llä mitattuna ääreisverestä obe-cel-infuusion jälkeen
Esiinfuusio päivänä -6 ja 9 ajankohtana infuusion jälkeen päivien 1 ja 28 välillä, jota seuraa kuukausi 2, kuukausi 3, sitten 3 kuukausittain 12 kuukauteen ja lopuksi 6 kuukauden välein tutkimuksen loppuun asti, yhteensä 3 vuotta
Farmakokinetiikka (käyrän alla oleva pinta-ala [AUC]): CAR-T-solujen havaitseminen polymeraasiketjureaktiolla (PCR) ääreisveressä
Aikaikkuna: Esiinfuusio päivänä -6 ja 9 ajankohtana infuusion jälkeen päivien 1 ja 28 välillä, jota seuraa kuukausi 2, kuukausi 3, sitten 3 kuukausittain 12 kuukauteen ja lopuksi 6 kuukauden välein tutkimuksen loppuun asti, yhteensä 3 vuotta
CAR T-solujen havaitseminen PCR:llä mitattuna ääreisverestä obe-cel-infuusion jälkeen
Esiinfuusio päivänä -6 ja 9 ajankohtana infuusion jälkeen päivien 1 ja 28 välillä, jota seuraa kuukausi 2, kuukausi 3, sitten 3 kuukausittain 12 kuukauteen ja lopuksi 6 kuukauden välein tutkimuksen loppuun asti, yhteensä 3 vuotta
Farmakokinetiikka (viimeisin havaittu kvantifioitavissa oleva pitoisuus [Clast]): CAR-T-solujen havaitseminen polymeraasiketjureaktiolla (PCR) ääreisveressä
Aikaikkuna: Esiinfuusio päivänä -6 ja 9 ajankohtana infuusion jälkeen päivien 1 ja 28 välillä, jota seuraa kuukausi 2, kuukausi 3, sitten 3 kuukausittain 12 kuukauteen ja lopuksi 6 kuukauden välein tutkimuksen loppuun asti, yhteensä 3 vuotta
CAR T-solujen havaitseminen PCR:llä mitattuna ääreisverestä obe-cel-infuusion jälkeen
Esiinfuusio päivänä -6 ja 9 ajankohtana infuusion jälkeen päivien 1 ja 28 välillä, jota seuraa kuukausi 2, kuukausi 3, sitten 3 kuukausittain 12 kuukauteen ja lopuksi 6 kuukauden välein tutkimuksen loppuun asti, yhteensä 3 vuotta
Farmakokinetiikka (aika viimeisen havaitun kvantitatiivisen pitoisuuden saavuttamiseen [Tlast]): CAR-T-solujen havaitseminen polymeraasiketjureaktiolla (PCR) ääreisveressä
Aikaikkuna: Esiinfuusio päivänä -6 ja 9 ajankohtana infuusion jälkeen päivien 1 ja 28 välillä, jota seuraa kuukausi 2, kuukausi 3, sitten 3 kuukausittain 12 kuukauteen ja lopuksi 6 kuukauden välein tutkimuksen loppuun asti, yhteensä 3 vuotta
CAR T-solujen havaitseminen PCR:llä mitattuna ääreisverestä obe-cel-infuusion jälkeen
Esiinfuusio päivänä -6 ja 9 ajankohtana infuusion jälkeen päivien 1 ja 28 välillä, jota seuraa kuukausi 2, kuukausi 3, sitten 3 kuukausittain 12 kuukauteen ja lopuksi 6 kuukauden välein tutkimuksen loppuun asti, yhteensä 3 vuotta
Farmakodynamiikka: B-soluaplasia
Aikaikkuna: Seulonta, esiinfuusio päivä -6, päivä 1, päivä 3, päivä 28, kuukausi 2, kuukausi 3, kuukausi 4, kuukausi 6, kuukausi 9, kuukausi 12 ja sitten 6 kuukausi tutkimuksen loppuun asti, yhteensä enintään 3 vuotta
Verenkierron B-solujen väheneminen ääreisveressä
Seulonta, esiinfuusio päivä -6, päivä 1, päivä 3, päivä 28, kuukausi 2, kuukausi 3, kuukausi 4, kuukausi 6, kuukausi 9, kuukausi 12 ja sitten 6 kuukausi tutkimuksen loppuun asti, yhteensä enintään 3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Autolus Limited

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 2. helmikuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. marraskuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. lokakuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 6. maaliskuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 25. maaliskuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 27. maaliskuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 27. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 25. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AUTO1-SL1
  • 2023-508236-60-00 (Ctis)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Systeeminen lupus erythematosus

Kliiniset tutkimukset Obecabtagene autoleucel (obe-cel)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Moldova

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa