Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar CD19-gerichte CAR T-celtherapie bij patiënten met ernstige, refractaire systemische lupus erythematosus (SLE) (CARLYSE)

25 maart 2024 bijgewerkt door: Autolus Limited

Een eenarmige, open-label, fase I-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid van Obecabtagene Autoleucel te bepalen bij patiënten met ernstige, refractaire systemische lupus erythematosus

Dit is een fase I-studie van obecabtagene autoleucel (obe-cel), autologe T-cellen ontwikkeld met een chimere antigeenreceptor (CAR) gericht op CD19, om de verdraagbaarheid, veiligheid, voorlopige werkzaamheid en farmacokinetiek van obe-cel vast te stellen bij patiënten met ernstige , vuurvaste SLE.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een eenarmige, open-label Fase I-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid van obe-cel bij patiënten met ernstige, refractaire SLE te bepalen. Maximaal n=12 patiënten zullen worden behandeld in maximaal 3 dosisniveaus.

Door gebruik te maken van het Bayesiaanse Optimal Interval (BOIN)-ontwerp voor de beheersing van overdoses, zal de sponsor de aanbeveling van het Safety Review Committee (SRC) en het Independent Data Monitoring Committee (IDMC) beoordelen en bepalen of een dosisniveau geschikt is voor een volgend onderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

12

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

-Belangrijke inclusiecriteria-

  • Diagnose van SLE die voldoet aan de classificatiecriteria van de European League Against Rheumatism (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) van 2019 voor systemische lupus erythematosus
  • Positief voor ten minste één van de volgende auto-antilichamen: antinucleaire antilichamen (ANA) met een titer van ≥ 1:80, of anti-dsDNA (≥ 30 IE/ml) of anti-Smith (> ULN), antihistone of anti- chromatine (> ULN)
  • Ernstige, refractaire SLE

Uitsluitingscriteria:

-Belangrijke uitsluitingscriteria-

  • SLE en auto-immuniteit:

    • Recidiverende neuropsychiatrische lupus of actieve, ernstige of onstabiele neuropsychiatrische lupus binnen 2 jaar na screening
    • Diagnose van door geneesmiddelen geïnduceerde SLE in plaats van idiopathische SLE
    • Elke acute, ernstige lupusgerelateerde opflakkering tijdens de screening die onmiddellijke behandeling vereist en/of de immunosuppressieve wash-out onmogelijk maakt; waardoor de patiënt niet in aanmerking komt voor CD19 CAR T-therapie, zoals beoordeeld door de onderzoeker of sponsor
    • Significante, waarschijnlijk onomkeerbare orgaanschade gerelateerd aan SLE (bijv. nierziekte in het eindstadium) waardoor het naar de mening van de onderzoeker onwaarschijnlijk is dat CD19 CAR T-celtherapie de patiënt ten goede zal komen
    • Diagnose van een andere niet-SLE auto-immuunziekte (bijv. dermatomyositis, polymyositis, sclerodermie, reumatoïde artritis) of overlapsyndroom

  • Medische geschiedenis:

    • Geschiedenis of aanwezigheid van: (Binnen 3 maanden vóór het screeningsbezoek)

      • Klinisch relevante pathologie van het centrale zenuwstelsel (CZS), zoals epilepsie, parese, afasie of beroerte
      • Bewijs van diepe veneuze trombose of longembolie
    • Geschiedenis of aanwezigheid van ernstig hersenletsel, dementie, de ziekte van Parkinson, cerebellaire ziekte, organisch hersensyndroom, ongecontroleerde psychische aandoeningen of psychose
    • Klinisch significante, ongecontroleerde hartziekte die niet het gevolg is van SLE (hartfalen van de New York Heart Association klasse III of IV, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of graad 3 geleidingssysteemafwijkingen, tenzij de patiënt een pacemaker heeft) of een recent (binnen 12 maanden na screening) cardiaal voorval
    • Actieve of ongecontroleerde schimmel-, bacteriële, virale (inclusief COVID-19) of andere infectie waarvoor systemische antimicrobiële middelen nodig zijn voor de behandeling
    • Actieve of latente hepatitis B of actieve hepatitis C
    • Humaan immunodeficiëntievirus, humaan T-celleukemievirus (HTLV)-1, HTLV-2 of syfilis-positieve test bij screening
    • Voorgeschiedenis van maligne neoplasmata, tenzij ziektevrij gedurende ten minste 24 maanden (basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom in situ, of in situ borstkanker met hormonale therapie toegestaan)
    • Geschiedenis van hart-, long-, nier-, levertransplantatie of hematopoietische stamceltransplantatie
    • Zwangerschap of borstvoeding

  • Laboratorium- en orgaanfunctie:

    • Linkerventrikel-ejectiefractie < 45% (of < stelt de ondergrens van normaal in) bevestigd door ECHO
    • Zuurstofverzadiging (SpO2) < 90% bij afwezigheid van zuurstofondersteuning

  • Medicijnen

    • Eerdere behandeling met anti-CD19-therapie (inclusief bispecifieke middelen), adoptieve T-celtherapie of een eerder gentherapieproduct (bijv. CAR T-celtherapie)
    • Immunisatie met een levend of verzwakt vaccin binnen 2 maanden na leukaferese

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: AUTO1
Biologisch: Obecabtagene autoleucel (obe-cel)
Na preconditionering met chemotherapie (cyclofosfamide en fludarabine) zullen patiënten worden behandeld met een enkele dosis obe-cel

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisbeperkende toxiciteiten
Tijdsspanne: Tot 28 dagen vanaf obe-cel-infusie
Percentage patiënten dat obe-cel krijgt en dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) ervaart
Tot 28 dagen vanaf obe-cel-infusie
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot maand 12
Type bijwerking (AE), frequentie, ernst en relatie met obe-cel- en lymfodepletie van bijwerkingen
Tot maand 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Remissiepercentage volgens de definitie van remissie bij SLE (DORIS)
Tijdsspanne: Tot maand 12
Remissiepercentage zoals gespecificeerd door Definition of Remission in SLE (DORIS)
Tot maand 12
Reactie in de loop van de tijd volgens de definitie van remissie bij SLE (DORIS)
Tijdsspanne: Tot maand 12
Reactie in de loop van de tijd zoals gespecificeerd door Definition of Remission in SLE (DORIS)
Tot maand 12
Tijd tot respons volgens de definitie van remissie bij SLE (DORIS)
Tijdsspanne: Tot maand 12
Tijd tot respons zoals gespecificeerd door Definition of Remission in SLE (DORIS)
Tot maand 12
Verandering in de loop van de tijd in Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K)
Tijdsspanne: Tot maand 12
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K)-score. De totaalscore is de som van alle gemarkeerde SLE-gerelateerde descriptoren. Een totaalscore kan tussen 0 en 105 liggen, waarbij een hogere score een significantere mate van ziekteactiviteit vertegenwoordigt.
Tot maand 12
Verandering in de loop van de tijd in de algemene beoordeling door de arts (PGA)
Tijdsspanne: Tot maand 12
Verandering ten opzichte van de basislijn in de globale beoordeling (PGA) door een arts van de gemiddelde ernst van de ziekte van SLE op een visueel analoge schaal (VAS) tussen 0 en 3, waarbij 0 staat voor geen ziekte, 1 voor milde ziekteactiviteit, 2 voor matige ziekteactiviteit en 3 voor een ernstige ziekteactiviteit (hoogst en ernstigst mogelijke ziekteactiviteit). Ten minste 10% verandert de verbetering of verslechtering van PGA zodat deze klinisch significant is vergeleken met de uitgangssituatie
Tot maand 12
Farmacokinetiek (maximale serumconcentratie [Cmax]): detectie van CAR-T-cellen door polymerasekettingreactie (PCR) in perifeer bloed
Tijdsspanne: Pre-infusie op dag -6 en op 9 tijdstippen na de infusie tussen dag 1 en 28, gevolgd door maand 2, maand 3, vervolgens 3 maandelijks tot maand 12 en ten slotte 6 maandelijks tot voltooiing van de studie, tot een totaal van 3 jaar
Detectie van CAR T-cellen gemeten door PCR in het perifere bloed na obe-cel-infusie
Pre-infusie op dag -6 en op 9 tijdstippen na de infusie tussen dag 1 en 28, gevolgd door maand 2, maand 3, vervolgens 3 maandelijks tot maand 12 en ten slotte 6 maandelijks tot voltooiing van de studie, tot een totaal van 3 jaar
Farmacokinetiek (tijd tot het bereiken van de maximale serumconcentratie [Tmax]): detectie van CAR-T-cellen door polymerasekettingreactie (PCR) in perifeer bloed
Tijdsspanne: Pre-infusie op dag -6 en op 9 tijdstippen na de infusie tussen dag 1 en 28, gevolgd door maand 2, maand 3, vervolgens 3 maandelijks tot maand 12 en ten slotte 6 maandelijks tot voltooiing van de studie, tot een totaal van 3 jaar
Detectie van CAR T-cellen gemeten door PCR in het perifere bloed na obe-cel-infusie
Pre-infusie op dag -6 en op 9 tijdstippen na de infusie tussen dag 1 en 28, gevolgd door maand 2, maand 3, vervolgens 3 maandelijks tot maand 12 en ten slotte 6 maandelijks tot voltooiing van de studie, tot een totaal van 3 jaar
Farmacokinetiek (gebied onder de curve [AUC]): detectie van CAR-T-cellen door polymerasekettingreactie (PCR) in perifeer bloed
Tijdsspanne: Pre-infusie op dag -6 en op 9 tijdstippen na de infusie tussen dag 1 en 28, gevolgd door maand 2, maand 3, vervolgens 3 maandelijks tot maand 12 en ten slotte 6 maandelijks tot voltooiing van de studie, tot een totaal van 3 jaar
Detectie van CAR T-cellen gemeten door PCR in het perifere bloed na obe-cel-infusie
Pre-infusie op dag -6 en op 9 tijdstippen na de infusie tussen dag 1 en 28, gevolgd door maand 2, maand 3, vervolgens 3 maandelijks tot maand 12 en ten slotte 6 maandelijks tot voltooiing van de studie, tot een totaal van 3 jaar
Farmacokinetiek (laatst waargenomen kwantificeerbare concentratie [Clast]): detectie van CAR-T-cellen door polymerasekettingreactie (PCR) in perifeer bloed
Tijdsspanne: Pre-infusie op dag -6 en op 9 tijdstippen na de infusie tussen dag 1 en 28, gevolgd door maand 2, maand 3, vervolgens 3 maandelijks tot maand 12 en ten slotte 6 maandelijks tot voltooiing van de studie, tot een totaal van 3 jaar
Detectie van CAR T-cellen gemeten door PCR in het perifere bloed na obe-cel-infusie
Pre-infusie op dag -6 en op 9 tijdstippen na de infusie tussen dag 1 en 28, gevolgd door maand 2, maand 3, vervolgens 3 maandelijks tot maand 12 en ten slotte 6 maandelijks tot voltooiing van de studie, tot een totaal van 3 jaar
Farmacokinetiek (tijd tot het bereiken van de laatst waargenomen kwantificeerbare concentratie [Tlast]): detectie van CAR-T-cellen door polymerasekettingreactie (PCR) in perifeer bloed
Tijdsspanne: Pre-infusie op dag -6 en op 9 tijdstippen na de infusie tussen dag 1 en 28, gevolgd door maand 2, maand 3, vervolgens 3 maandelijks tot maand 12 en ten slotte 6 maandelijks tot voltooiing van de studie, tot een totaal van 3 jaar
Detectie van CAR T-cellen gemeten door PCR in het perifere bloed na obe-cel-infusie
Pre-infusie op dag -6 en op 9 tijdstippen na de infusie tussen dag 1 en 28, gevolgd door maand 2, maand 3, vervolgens 3 maandelijks tot maand 12 en ten slotte 6 maandelijks tot voltooiing van de studie, tot een totaal van 3 jaar
Farmacodynamiek: B-celaplasie
Tijdsspanne: Screening, pre-infusie Dag -6, Dag 1, Dag 3, Dag 28, Maand 2, Maand 3, Maand 4, Maand 6, Maand 9, Maand 12 en vervolgens 6 maandelijks tot voltooiing van de studie, tot een totaal van 3 jaar
Uitputting van circulerende B-cellen in het perifere bloed
Screening, pre-infusie Dag -6, Dag 1, Dag 3, Dag 28, Maand 2, Maand 3, Maand 4, Maand 6, Maand 9, Maand 12 en vervolgens 6 maandelijks tot voltooiing van de studie, tot een totaal van 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Autolus Limited

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 februari 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 november 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 maart 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 maart 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 maart 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AUTO1-SL1
  • 2023-508236-60-00 (Ctis)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Systemische lupus erythematosus

Klinische onderzoeken op Obecabtagene autoleucel (obe-cel)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Madagascar

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren