Een onderzoek naar CD19-gerichte CAR T-celtherapie bij patiënten met ernstige, refractaire systemische lupus erythematosus (SLE) (CARLYSLE)

Inclusiecriteria:

-Belangrijke inclusiecriteria-

• Diagnose van SLE die voldoet aan de classificatiecriteria van de European League Against Rheumatism (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) van 2019 voor systemische lupus erythematosus
• Positief voor ten minste één van de volgende auto-antilichamen: antinucleaire antilichamen (ANA) met een titer van ≥ 1:80, of anti-dsDNA (≥ 30 IE/ml) of anti-Smith (> ULN), antihistone of anti- chromatine (> ULN)
• Ernstige, refractaire SLE

Uitsluitingscriteria:

-Belangrijke uitsluitingscriteria-

• SLE en auto-immuniteit:

  • Recidiverende neuropsychiatrische lupus of actieve, ernstige of onstabiele neuropsychiatrische lupus binnen 2 jaar na screening
  • Diagnose van door geneesmiddelen geïnduceerde SLE in plaats van idiopathische SLE
  • Elke acute, ernstige lupusgerelateerde opflakkering tijdens de screening die onmiddellijke behandeling vereist en/of de immunosuppressieve wash-out onmogelijk maakt; waardoor de patiënt niet in aanmerking komt voor CD19 CAR T-therapie, zoals beoordeeld door de onderzoeker of sponsor
  • Significante, waarschijnlijk onomkeerbare orgaanschade gerelateerd aan SLE (bijv. nierziekte in het eindstadium) waardoor het naar de mening van de onderzoeker onwaarschijnlijk is dat CD19 CAR T-celtherapie de patiënt ten goede zal komen
  • Diagnose van een andere niet-SLE auto-immuunziekte (bijv. dermatomyositis, polymyositis, sclerodermie, reumatoïde artritis) of overlapsyndroom

• Medische geschiedenis:

  • Geschiedenis of aanwezigheid van: (Binnen 3 maanden vóór het screeningsbezoek)

    • Klinisch relevante pathologie van het centrale zenuwstelsel (CZS), zoals epilepsie, parese, afasie of beroerte
    • Bewijs van diepe veneuze trombose of longembolie
  • Geschiedenis of aanwezigheid van ernstig hersenletsel, dementie, de ziekte van Parkinson, cerebellaire ziekte, organisch hersensyndroom, ongecontroleerde psychische aandoeningen of psychose
  • Klinisch significante, ongecontroleerde hartziekte die niet het gevolg is van SLE (hartfalen van de New York Heart Association klasse III of IV, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of graad 3 geleidingssysteemafwijkingen, tenzij de patiënt een pacemaker heeft) of een recent (binnen 12 maanden na screening) cardiaal voorval
  • Actieve of ongecontroleerde schimmel-, bacteriële, virale (inclusief COVID-19) of andere infectie waarvoor systemische antimicrobiële middelen nodig zijn voor de behandeling
  • Actieve of latente hepatitis B of actieve hepatitis C
  • Humaan immunodeficiëntievirus, humaan T-celleukemievirus (HTLV)-1, HTLV-2 of syfilis-positieve test bij screening
  • Voorgeschiedenis van maligne neoplasmata, tenzij ziektevrij gedurende ten minste 24 maanden (basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom in situ, of in situ borstkanker met hormonale therapie toegestaan)
  • Geschiedenis van hart-, long-, nier-, levertransplantatie of hematopoietische stamceltransplantatie
  • Zwangerschap of borstvoeding

• Laboratorium- en orgaanfunctie:

  • Linkerventrikel-ejectiefractie < 45% (of < stelt de ondergrens van normaal in) bevestigd door ECHO
  • Zuurstofverzadiging (SpO2) < 90% bij afwezigheid van zuurstofondersteuning

• Medicijnen

  • Eerdere behandeling met anti-CD19-therapie (inclusief bispecifieke middelen), adoptieve T-celtherapie of een eerder gentherapieproduct (bijv. CAR T-celtherapie)
  • Immunisatie met een levend of verzwakt vaccin binnen 2 maanden na leukaferese