CD19 靶向 CAR T 细胞治疗重症、难治性系统性红斑狼疮 (SLE) 患者的研究 (CARLYSE)

纳入标准：

-关键纳入标准-

• SLE 诊断符合 2019 年欧洲抗风湿病联盟 (EULAR)/美国风湿病学会 (ACR) 系统性红斑狼疮分类标准
• 至少一种以下自身抗体呈阳性：滴度≥1:80的抗核抗体（ANA），或抗dsDNA（≥30IU/mL）或抗Smith（> ULN），抗组蛋白或抗-染色质 (> ULN)
• 严重、难治性 SLE

排除标准：

-关键排除标准-

• 系统性红斑狼疮和自身免疫：

  • 筛查后 2 年内复发性神经精神狼疮或活动性、严重或不稳定的神经精神狼疮
  • 诊断药物诱发的 SLE 而不是特发性 SLE
  • 筛查过程中出现任何急性、严重的狼疮相关症状，需要立即治疗和/或无法进行免疫抑制清除；因此，根据研究者或申办者的判断，患者没有资格接受 CD19 CAR T 治疗
  • 研究者认为，与 SLE（例如终末期肾病）相关的严重且可能不可逆的器官损伤使得 CD19 CAR T 细胞疗法不太可能使患者受益
  • 诊断另一种非系统性红斑狼疮自身免疫性疾病（例如皮肌炎、多发性肌炎、硬皮病、类风湿性关节炎）或重叠综合征

• 病史：

  • 病史或存在：（筛选访视前 3 个月内）

    • 临床相关的中枢神经系统 (CNS) 病理学，例如癫痫、轻瘫、失语或中风
    • 深静脉血栓或肺栓塞的证据
  • 有严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、器质性脑综合征、不受控制的精神疾病或精神病的病史或存在
  • 非 SLE 所致的具有临床意义的、不受控制的心脏病（纽约心脏协会 III 级或 IV 级心力衰竭、不受控制的心绞痛、严重不受控制的心律失常，或急性缺血或 3 级传导系统异常的心电图证据，除非患者有起搏器）或最近（筛查后 12 个月内）发生心脏事件
  • 活动性或不受控制的真菌、细菌、病毒（包括 COVID-19）或其他需要全身抗菌药物进行治疗的感染
  • 活动性或潜伏性乙型肝炎或活动性丙型肝炎
  • 人类免疫缺陷病毒、人类 T 细胞白血病病毒 (HTLV)-1、HTLV-2 或筛选时梅毒检测呈阳性
  • 有恶性肿瘤病史，除非至少 24 个月无病（基底细胞或鳞状细胞原位癌，或接受激素治疗的原位乳腺癌）
  • 心脏、肺、肾、肝移植或造血干细胞移植史
  • 怀孕或哺乳期

• 实验室和器官功能：

  • 经 ECHO 确认左心室射血分数 < 45%（或 < 研究所正常下限）
  • 在没有氧气支持的情况下，血氧饱和度 (SpO2) < 90%

• 药物

  • 既往接受过抗 CD19 疗法（包括双特异性药物）、过继性 T 细胞疗法或任何既往基因疗法产品（例如 CAR T 细胞疗法）的治疗
  • 白细胞分离术后 2 个月内接种活疫苗或减毒疫苗