Un estudio de la terapia con células T con CAR dirigida a CD19 en pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) grave y refractario (CARLYSE)

Criterios de inclusión:

-Criterios clave de inclusión-

• Diagnóstico de LES que cumple con los criterios de clasificación de lupus eritematoso sistémico de la Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR) y el Colegio Americano de Reumatología (ACR) de 2019.
• Positivo para al menos uno de los siguientes autoanticuerpos: anticuerpos antinucleares (ANA) con un título de ≥ 1:80, o anti-ADNds (≥ 30 UI/mL) o anti-Smith (> LSN), anti-histona o anti- cromatina (> LSN)
• LES severo y refractario

Criterio de exclusión:

-Criterios de exclusión clave-

• LES y autoinmunidad:

  • Lupus neuropsiquiátrico recurrente o lupus neuropsiquiátrico activo, grave o inestable dentro de los 2 años posteriores a la detección
  • Diagnóstico de LES inducido por fármacos en lugar de LES idiopático
  • Cualquier brote agudo y grave relacionado con el lupus durante la detección que necesite tratamiento inmediato y/o haga imposible el lavado del inmunosupresor; por lo tanto, el paciente no es elegible para la terapia CD19 CAR T según lo juzgue el investigador o el patrocinador.
  • Daño orgánico significativo y probablemente irreversible relacionado con el LES (p. ej., enfermedad renal terminal) que, en opinión del investigador, hace que sea poco probable que la terapia con células T con CAR CD19 beneficie al paciente
  • Diagnóstico de otra enfermedad autoinmune distinta del LES (p. ej., dermatomiositis, polimiositis, esclerodermia, artritis reumatoide) o síndrome de superposición

• Historial médico:

  • Historia o presencia de: (Dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección)

    • Patología clínicamente relevante del sistema nervioso central (SNC), como epilepsia, paresia, afasia o accidente cerebrovascular.
    • Evidencia de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar
  • Historia o presencia de lesiones cerebrales graves, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad cerebelosa, síndrome cerebral orgánico, enfermedad mental no controlada o psicosis.
  • Enfermedad cardíaca no controlada clínicamente significativa que no se debe a LES (insuficiencia cardíaca Clase III o IV de la New York Heart Association, angina no controlada, arritmia cardíaca grave no controlada o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías del sistema de conducción de Grado 3, a menos que el paciente tenga un marcapasos) o un evento cardíaco reciente (dentro de los 12 meses posteriores a la evaluación)
  • Infección fúngica, bacteriana, viral (incluido el COVID-19) activa o no controlada u otra infección que requiera antimicrobianos sistémicos para su tratamiento.
  • Hepatitis B activa o latente o hepatitis C activa
  • Prueba positiva para virus de inmunodeficiencia humana, virus de leucemia de células T humanas (HTLV)-1, HTLV-2 o sífilis en el momento de la selección
  • Antecedentes de neoplasias malignas a menos que estén libres de enfermedad durante al menos 24 meses (se permite el carcinoma de células basales o de células escamosas in situ, o el cáncer de mama in situ con terapia hormonal)
  • Antecedentes de trasplante de corazón, pulmón, riñón, hígado o trasplante de células madre hematopoyéticas
  • Embarazo o lactancia

• Función de laboratorio y órganos:

  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo <45% (o <instituye el límite inferior normal) confirmada por ECHO
  • Saturación de oxígeno (SpO2) <90% en ausencia de soporte de oxígeno

• Medicamentos

  • Tratamiento previo con terapia anti-CD19 (incluidos los biespecíficos), terapia con células T adoptivas o cualquier producto de terapia génica previa (p. ej., terapia con células T con CAR)
  • Inmunización con una vacuna viva o atenuada dentro de los 2 meses posteriores a la leucoféresis