Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af CD19 målrettet CAR T-celleterapi hos patienter med svær, refraktær systemisk lupus erythematosus (SLE) (CARLYSE)

25. marts 2024 opdateret af: Autolus Limited

Et enkelt-arm, åbent, fase I-studie for at bestemme sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige effektivitet af Obecabtagene Autoleucel hos patienter med svær, refraktær systemisk lupus erythematosus

Dette er et fase I-studie af obecabtagene autoleucel (obe-cel), autologe T-celler konstrueret med en kimær antigenreceptor (CAR) rettet mod CD19, for at fastslå tolerabiliteten, sikkerheden, den foreløbige effektivitet og farmakokinetik af obe-cel hos patienter med svær , ildfast SLE.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et enkelt-arm, åbent fase I-studie for at bestemme sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige effektivitet af obe-cel hos patienter med svær, refraktær SLE. Maksimalt n=12 patienter vil blive behandlet i maksimalt 3 dosisniveauer.

Ved at bruge Bayesian Optimal Interval (BOIN) design til overdosiskontrol, vil sponsoren gennemgå Safety Review Committee (SRC) og Independent Data Monitoring Committee (IDMC) anbefaling og afgøre, om et dosisniveau er egnet til en efterfølgende undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

- Nøgleinklusionskriterier-

  • Diagnose af SLE opfylder 2019 European League Against Rheumatism (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) klassifikationskriterier for systemisk lupus erythematosus
  • Positiv for mindst et af følgende autoantistoffer: antinukleære antistoffer (ANA) ved en titer på ≥ 1:80 eller anti-dsDNA (≥ 30 IE/ml) eller anti-Smith (> ULN), anti-histon eller anti- kromatin (> ULN)
  • Svær, ildfast SLE

Ekskluderingskriterier:

- Nøgleekskluderingskriterier-

  • SLE og autoimmunitet:

    • Tilbagevendende neuropsykiatrisk lupus eller aktiv, svær eller ustabil neuropsykiatrisk lupus inden for 2 år fra screening
    • Diagnose af lægemiddelinduceret SLE frem for idiopatisk SLE
    • Enhver akut, svær lupus-relateret opblussen under screening, der kræver øjeblikkelig behandling og/eller gør den immunsuppressive udvaskning umulig; således, at patienten ikke er berettiget til CD19 CA T-terapi som vurderet af investigator eller sponsor
    • Betydelig, sandsynlig irreversibel organskade relateret til SLE (f.eks. nyresygdom i slutstadiet), som efter investigators mening gør CD19 CAR T-cellebehandling usandsynligt, at det gavner patienten
    • Diagnose af en anden ikke-SLE autoimmun sygdom (f.eks. dermatomyositis, polymyositis, sklerodermi, reumatoid arthritis) eller overlapningssyndrom

  • Medicinsk historie:

    • Historik eller tilstedeværelse af: (Inden for 3 måneder før screeningsbesøg)

      • Klinisk relevant patologi i centralnervesystemet (CNS), såsom epilepsi, parese, afasi eller slagtilfælde
      • Tegn på dyb venetrombose eller lungeemboli
    • Anamnese eller tilstedeværelse af alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sygdom, cerebellar sygdom, organisk hjernesyndrom, ukontrolleret psykisk sygdom eller psykose
    • Klinisk signifikant, ukontrolleret hjertesygdom, der ikke skyldes SLE (New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, svær ukontrolleret hjertearytmi eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller grad 3 abnormiteter i ledningssystem, medmindre patienten har en pacemaker) eller en nylig (inden for 12 måneder efter screening) hjertehændelse
    • Aktiv eller ukontrolleret svampe-, bakteriel, viral (herunder COVID-19) eller anden infektion, der kræver systemiske antimikrobielle midler til behandling
    • Aktiv eller latent hepatitis B eller aktiv hepatitis C
    • Human immundefektvirus, human T-celle leukæmivirus (HTLV)-1, HTLV-2 eller syfilis positiv test ved screening
    • Anamnese med maligne neoplasmer, medmindre sygdomsfri i mindst 24 måneder (basalcelle- eller pladecellecarcinom in situ, eller in situ brystkræft på hormonbehandling tilladt)
    • Anamnese med hjerte-, lunge-, nyre-, levertransplantation eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation
    • Graviditet eller amning

  • Laboratorie- og organfunktion:

    • Venstre ventrikel ejektionsfraktion < 45 % (eller < indleder nedre normalgrænse) bekræftet af ECHO
    • Iltmætning (SpO2) < 90 % i fravær af iltstøtte

  • Medicin

    • Tidligere behandling med anti-CD19-terapi (herunder bispecifikke), adoptiv T-celleterapi eller et hvilket som helst tidligere genterapiprodukt (f.eks. CAR T-celleterapi)
    • Immunisering med en levende eller svækket vaccine inden for 2 måneder efter leukaferese

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: AUTO1
Biologisk: Obecabtagene autoleucel (obe-cel)
Efter prækonditionering med kemoterapi (cyclophosphamid og fludarabin) vil patienter blive behandlet med en enkelt dosis obecel

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: Op til 28 dage fra obe-cel infusion
Procentdel af patienter, der modtager obecel, som oplever dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er)
Op til 28 dage fra obe-cel infusion
Uønskede hændelser
Tidsramme: Op til måned 12
Bivirkningstype, frekvens, sværhedsgrad og sammenhæng med obecel og lymfodepletion af AE'er
Op til måned 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Remissionsrate ifølge definition af remission i SLE (DORIS)
Tidsramme: Op til måned 12
Remissionsrate som specificeret af definition af remission i SLE (DORIS)
Op til måned 12
Respons over tid i henhold til definition af remission i SLE (DORIS)
Tidsramme: Op til måned 12
Respons over tid som specificeret af definition af remission i SLE (DORIS)
Op til måned 12
Tid til svar i henhold til definition af remission i SLE (DORIS)
Tidsramme: Op til måned 12
Tid til svar som specificeret af definition af remission i SLE (DORIS)
Op til måned 12
Ændring over tid i Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K)
Tidsramme: Op til måned 12
Ændring sammenlignet med baseline i Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) score. Den samlede score er summen af ​​alle markerede SLE-relaterede deskriptorer. En samlet score kan falde mellem 0 og 105, hvor en højere score repræsenterer en mere signifikant grad af sygdomsaktivitet.
Op til måned 12
Ændring over tid i lægens globale vurdering (PGA)
Tidsramme: Op til måned 12
Ændring sammenlignet med baseline i lægens globale vurdering (PGA) af gennemsnitlig SLE sygdoms sværhedsgrad på en visuel analog skala (VAS) mellem 0 og 3, hvor 0 repræsenterer ingen sygdom, 1 repræsenterer mild sygdomsaktivitet, 2 repræsenterer moderat sygdomsaktivitet, og 3 repræsenterer en alvorlig sygdomsaktivitet (højest og alvorligst mulig sygdomsaktivitet). Mindst 10 % ændrer forbedring eller forværring i PGA for at være klinisk signifikant sammenlignet med baseline
Op til måned 12
Farmakokinetik (maksimal serumkoncentration [Cmax]): Påvisning af CAR-T-celler ved polymerasekædereaktion (PCR) i perifert blod
Tidsramme: Præ-infusion på dag -6 og på 9 tidspunkter efter infusion mellem dag 1 og 28, efterfulgt af måned 2, måned 3, derefter 3 månedligt til måned 12 og til sidst 6 månedligt gennem studiets afslutning, op til i alt 3 år
Påvisning af CAR T-celler målt ved PCR i det perifere blod efter obe-cel infusion
Præ-infusion på dag -6 og på 9 tidspunkter efter infusion mellem dag 1 og 28, efterfulgt af måned 2, måned 3, derefter 3 månedligt til måned 12 og til sidst 6 månedligt gennem studiets afslutning, op til i alt 3 år
Farmakokinetik (tid til at nå maksimal serumkoncentration [Tmax]): Påvisning af CAR-T-celler ved polymerasekædereaktion (PCR) i perifert blod
Tidsramme: Præ-infusion på dag -6 og på 9 tidspunkter efter infusion mellem dag 1 og 28, efterfulgt af måned 2, måned 3, derefter 3 månedligt til måned 12 og til sidst 6 månedligt gennem studiets afslutning, op til i alt 3 år
Påvisning af CAR T-celler målt ved PCR i det perifere blod efter obe-cel infusion
Præ-infusion på dag -6 og på 9 tidspunkter efter infusion mellem dag 1 og 28, efterfulgt af måned 2, måned 3, derefter 3 månedligt til måned 12 og til sidst 6 månedligt gennem studiets afslutning, op til i alt 3 år
Farmakokinetik (areal under kurven [AUC]): Påvisning af CAR-T-celler ved polymerasekædereaktion (PCR) i perifert blod
Tidsramme: Præ-infusion på dag -6 og på 9 tidspunkter efter infusion mellem dag 1 og 28, efterfulgt af måned 2, måned 3, derefter 3 månedligt til måned 12 og til sidst 6 månedligt gennem studiets afslutning, op til i alt 3 år
Påvisning af CAR T-celler målt ved PCR i det perifere blod efter obe-cel infusion
Præ-infusion på dag -6 og på 9 tidspunkter efter infusion mellem dag 1 og 28, efterfulgt af måned 2, måned 3, derefter 3 månedligt til måned 12 og til sidst 6 månedligt gennem studiets afslutning, op til i alt 3 år
Farmakokinetik (sidst observeret kvantificerbar koncentration [Clast]): Påvisning af CAR-T-celler ved polymerasekædereaktion (PCR) i perifert blod
Tidsramme: Præ-infusion på dag -6 og på 9 tidspunkter efter infusion mellem dag 1 og 28, efterfulgt af måned 2, måned 3, derefter 3 månedligt til måned 12 og til sidst 6 månedligt gennem studiets afslutning, op til i alt 3 år
Påvisning af CAR T-celler målt ved PCR i det perifere blod efter obe-cel infusion
Præ-infusion på dag -6 og på 9 tidspunkter efter infusion mellem dag 1 og 28, efterfulgt af måned 2, måned 3, derefter 3 månedligt til måned 12 og til sidst 6 månedligt gennem studiets afslutning, op til i alt 3 år
Farmakokinetik (tid til at nå sidst observerede kvantificerbare koncentration [Tlast]): Påvisning af CAR-T-celler ved polymerasekædereaktion (PCR) i perifert blod
Tidsramme: Præ-infusion på dag -6 og på 9 tidspunkter efter infusion mellem dag 1 og 28, efterfulgt af måned 2, måned 3, derefter 3 månedligt til måned 12 og til sidst 6 månedligt gennem studiets afslutning, op til i alt 3 år
Påvisning af CAR T-celler målt ved PCR i det perifere blod efter obe-cel infusion
Præ-infusion på dag -6 og på 9 tidspunkter efter infusion mellem dag 1 og 28, efterfulgt af måned 2, måned 3, derefter 3 månedligt til måned 12 og til sidst 6 månedligt gennem studiets afslutning, op til i alt 3 år
Farmakodynamik: B-celleaplasi
Tidsramme: Screening, præ-infusion Dag -6, Dag 1, Dag 3, Dag 28, Måned 2, Måned 3, Måned 4, Måned 6, Måned 9, Måned 12, derefter 6 månedlige gennem studieafslutning, op til i alt 3 år
Udtømning af cirkulerende B-celler i det perifere blod
Screening, præ-infusion Dag -6, Dag 1, Dag 3, Dag 28, Måned 2, Måned 3, Måned 4, Måned 6, Måned 9, Måned 12, derefter 6 månedlige gennem studieafslutning, op til i alt 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Autolus Limited

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. februar 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. november 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. oktober 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. marts 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. marts 2024

Først opslået (Faktiske)

27. marts 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AUTO1-SL1
  • 2023-508236-60-00 (Ctis)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Systemisk lupus erythematosus

Kliniske forsøg med Obecabtagene autoleucel (obe-cel)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cyprus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner