Исследование CD19-таргетной CAR Т-клеточной терапии у пациентов с тяжелой, рефрактерной системной красной волчанкой (СКВ) (CARLYSLE)

Критерии включения:

-Основные критерии включения-

• Диагноз СКВ соответствует классификационным критериям системной красной волчанки Европейской лиги борьбы с ревматизмом (EULAR)/Американской коллегии ревматологов (ACR) 2019 года.
• Положительный результат по крайней мере на одно из следующих аутоантител: антинуклеарные антитела (АНА) в титре ≥ 1:80, или анти-дцДНК (≥ 30 МЕ/мл), или анти-Смит (> ВГН), антигистоновые или анти- хроматин (> ВГН)
• Тяжелая, рефрактерная СКВ

Критерий исключения:

-Основные критерии исключения-

• СКВ и аутоиммунитет:

  • Рецидивирующая нейропсихиатрическая волчанка или активная, тяжелая или нестабильная нервно-психическая волчанка в течение 2 лет после скрининга
  • Диагностика лекарственной СКВ, а не идиопатической СКВ
  • Любое острое, тяжелое обострение, связанное с волчанкой, во время скрининга, которое требует немедленного лечения и/или делает невозможным отмывание иммуносупрессивной терапии; таким образом, пациент не имеет права на терапию CD19 CAR T по мнению исследователя или спонсора.
  • Значительное, вероятно необратимое повреждение органов, связанное с СКВ (например, терминальная стадия заболевания почек), которое, по мнению исследователя, делает терапию CD19 CAR Т-клетками маловероятной для пациента.
  • Диагноз другого аутоиммунного заболевания, не связанного с СКВ (например, дерматомиозита, полимиозита, склеродермии, ревматоидного артрита) или синдрома перекрытия.

• История болезни:

  • В анамнезе или наличие: (В течение 3 месяцев до скринингового визита)

    • Клинически значимая патология центральной нервной системы (ЦНС), такая как эпилепсия, парез, афазия или инсульт.
    • Признаки тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии
  • В анамнезе или наличие тяжелых травм головного мозга, деменции, болезни Паркинсона, заболеваний мозжечка, органического мозгового синдрома, неконтролируемого психического заболевания или психоза.
  • Клинически значимое неконтролируемое заболевание сердца, не связанное с СКВ (сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, неконтролируемая стенокардия, тяжелая неконтролируемая сердечная аритмия или электрокардиографические признаки острой ишемии или нарушений проводящей системы 3 степени, если у пациента нет кардиостимулятора) или недавнее (в течение 12 месяцев после скрининга) сердечное событие
  • Активная или неконтролируемая грибковая, бактериальная, вирусная (включая COVID-19) или другая инфекция, требующая системного лечения противомикробными препаратами.
  • Активный или латентный гепатит В или активный гепатит С
  • Вирус иммунодефицита человека, вирус Т-клеточного лейкоза человека (HTLV)-1, HTLV-2 или положительный тест на сифилис при скрининге
  • Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением случаев отсутствия заболевания в течение как минимум 24 месяцев (допускается базальноклеточная или плоскоклеточная карцинома in situ или рак молочной железы in situ на фоне гормональной терапии)
  • История трансплантации сердца, легких, почек, печени или трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
  • Беременность или кормление грудью

• Лабораторные функции и функции органов:

  • Фракция выброса левого желудочка < 45% (или < нижней границы нормы), подтвержденная ЭХО
  • Насыщение кислородом (SpO2) <90% при отсутствии кислородной поддержки

• Лекарства

  • Предыдущее лечение анти-CD19 терапией (включая биспецифическую), адоптивную Т-клеточную терапию или любой предшествующий продукт генной терапии (например, CAR Т-клеточная терапия)
  • Иммунизация живой или аттенуированной вакциной в течение 2 месяцев после лейкафереза.