Klinická studie ke zkoumání bezpečnosti a snášenlivosti terapeutického BCG v pooperační adjuvantní terapii u pacientů se středním až vysokým rizikem nesvalového invazivního karcinomu močového měchýře (NMIBC)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty byly ≥18 let a ≤85 let, muži nebo ženy;
• Subjekty s nemyoinvazivním uroepiteliálním karcinomem močového měchýře, který byl původně diagnostikován histologicky [stadium T1, Ta nebo Tis (karcinom in situ)] a hodnocený jako středně až vysoce rizikový nemyoinvazivní uroepiteliální karcinom močového měchýře vyžadující adjuvantní léčbu BCG injekčními aplikacemi podle pokynů pro Diagnostika a léčba rakoviny močového měchýře (vydání 2022); (Subjekty uvažované pro sekundární resekci mohou být zahrnuty do studie po dokončení sekundární resekce a výsledky patologie potvrzují nemyoinvazivní karcinom močového měchýře se středním nebo vysokým rizikem);
• skóre ECOG: 0-2;

• Klinické laboratorní testy splňují následující charakteristiky:

  1. Krevní rutina: během 14 dnů před zařazením nebyl použit žádný hematopoetický růstový faktor nebo transfuzní podpora, včetně: absolutní hodnoty neutrofilů (ANC) ≥1500/mm3 nebo ≥1,5×109/l; Krevní destičky ≥100000/mm3 nebo 100×109/L; Hemoglobin ≥9 g/dl.
  2. Funkce jater: celkový sérový bilirubin ≤1,5× horní hranice normálního rozmezí (ULN), celkový sérový bilirubin <3×ULN u subjektů s Gilbertovým syndromem, aspartát a alaninaminotransferáza (AST a ALT) ≤2,5×ULN.
  3. Renální funkce: definována jako clearance kreatininu ≥45 až 50 ml/min, jak je odhadnuto podle Cockcroft Gaultova vzorce.
  4. Koagulační funkce: Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5×ULN, Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5×ULN
• Subjekty se dobrovolně zapojily do studie, podepsaly informovaný souhlas, měly dobrou shodu a spolupracovaly při sledování.

Kritéria vyloučení:

• Kterákoli z následujících možností:

  1. Pacienti, kteří užívají imunosupresivní léky, hormonální léky nebo radiační terapii, u nichž výzkumník určil, že pravděpodobně způsobí systémové reakce BCG onemocnění (mohou být zahrnuti pacienti, kterým byly podány hormonální injekce pro resekci štítné žlázy/nadledvin);
  2. Alergické na BCG vakcínu nebo BCG produkty;
  3. Máte aktivní změny TBC nebo dostáváte léčbu proti TBC;
  4. Známá nebo suspektní peroperační perforace močového měchýře; e Závažná velká hematurie před podáním byla vyšetřovatelem posouzena a bylo podezření, že se operační rána nezhojila.

  F. Hodnotitelé byli posouzeni jako spojenci s cystitidou nebo dříve dostávali jiné léky na perfuzi močového měchýře a očekávalo se, že budou mít závažné podráždění močového měchýře.

  F. Pacienti s anamnézou závažných nežádoucích reakcí na BCG (BCG) sepsi nebo systémovou infekci; G. Úplná inkontinence močového měchýře, definovaná jako použití šesti nebo více vložek během 24 hodin; h. Úplná inkontinence močového měchýře, definovaná jako použití šesti nebo více vložek během 24 hodin;

• V kombinaci s jinými genitourinárními nádory nebo malignitami jiných orgánů;
• Doprovází je vážná onemocnění kardiovaskulárního a cerebrovaskulárního systému, plic, jater, ledvin a dalších důležitých orgánů nebo závažná hypertenze či cukrovka, které podle vědců nelze klinicky kontrolovat;
• Pacienti trpící akutním infekčním onemocněním v době screeningu;
• Důkaz o myoinvazivním lokálně pokročilém nebo metastatickém uroteliálním karcinomu nebo zevním nemyoinvazivním uroteliálním metastazujícím buněčném karcinomu, jak určil zkoušející;
• Účastníci studie, kteří podstoupili chemoterapii, radiační terapii nebo protinádorovou imunoterapii během 4 týdnů před léčbou (s výjimkou okamžité pooperační chemoterapie infuzí močového měchýře);
• Těhotné nebo kojící ženy;
• Subjekty, které nejsou schopny používat účinnou antikoncepci během zkušebního období a do 3 měsíců po poslední dávce;
• Účastníci, kteří se účastnili klinických zkoušek jiných terapeutických léků do 1 měsíce před zařazením;
• Známá závislost na opioidech nebo alkoholu;
• Protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), pozitivní protilátky proti syfilis, akutní nebo chronická aktivní hepatitida B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a počet kopií periferní hepatitidy B ≥103/ml), pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) (počet kopií HCV >10/ml);
• Pacienti s duševními poruchami nebo špatnou kompliancí podle posouzení zkoušejícího;
• Jakékoli stavy, o kterých se zkoušející domnívá, že mohou zvýšit riziko pro subjekt nebo narušit provádění klinického hodnocení.