Studio clinico per indagare la sicurezza e la tolleranza del BCG terapeutico nella terapia adiuvante postoperatoria in soggetti con cancro della vescica invasivo non muscolare (NMIBC) a rischio da moderato ad alto

Criterio di inclusione:

• I soggetti avevano un'età ≥ 18 anni e ≤ 85 anni, maschi o femmine;
• Soggetti con carcinoma uroepiteliale della vescica non mioinvasivo inizialmente diagnosticato mediante istologia [stadio T1, Ta o Tis (carcinoma in situ)] e valutato come carcinoma uroepiteliale della vescica non mioinvasivo a rischio da moderato ad alto che richiede terapia adiuvante con iniezione di BCG secondo le Linee guida per Diagnosi e trattamento del cancro alla vescica (edizione 2022); (I soggetti considerati per la resezione secondaria possono essere inclusi nello studio dopo il completamento della resezione secondaria e i risultati patologici confermano il cancro della vescica non mioinvasivo a rischio moderato o alto);
• Punteggio ECOG: 0-2;

• I test clinici di laboratorio soddisfano le seguenti caratteristiche:

  1. Routine ematica: non è stato utilizzato alcun fattore di crescita emopoietico o supporto trasfusionale nei 14 giorni precedenti l'arruolamento, inclusi: valore assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3 o ≥ 1,5×109/L; Piastrine ≥100.000/mm3 o 100×109/L; Emoglobina ≥ 9 g/dl.
  2. Funzionalità epatica: bilirubina sierica totale ≤1,5× limite superiore dell'intervallo normale (ULN), bilirubina sierica totale <3×ULN in soggetti con sindrome di Gilbert, aspartato e alanina aminotransferasi (AST e ALT) ≤2,5×ULN.
  3. Funzione renale: definita come clearance della creatinina compresa tra ≥ 45 e 50 ml/min, come stimato dalla formula di Cockcroft Gault.
  4. Funzione di coagulazione: tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5×ULN, Rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤1,5×ULN
• I soggetti si sono uniti volontariamente allo studio, hanno firmato il consenso informato, hanno mostrato una buona compliance e hanno collaborato al follow-up.

Criteri di esclusione:

• Uno qualsiasi dei seguenti:

  1. Pazienti che utilizzano farmaci immunosoppressori, farmaci ormonali o radioterapia che secondo lo sperimentatore possono causare reazioni sistemiche alla malattia BCG (pazienti che possono essere inclusi iniezioni di ormoni per la resezione tiroidea/surrenale);
  2. Allergico al vaccino BCG o ai prodotti BCG;
  3. Presentano cambiamenti attivi nella tubercolosi o stanno ricevendo una terapia anti-TBC;
  4. Perforazione intraoperatoria nota o sospetta della vescica; e Lo sperimentatore ha giudicato grave ematuria macroscopica prima della somministrazione e si sospettava che la ferita chirurgica non fosse guarita.

  F. Si è ritenuto che i valutatori fossero affetti da cistite o avessero precedentemente ricevuto altri farmaci per la perfusione della vescica e si prevedeva che presentassero grave irritazione della vescica.

  F. Pazienti con una storia di gravi reazioni avverse alla sepsi da BCG (BCG) o all'infezione sistemica; G. Incontinenza vescicale completa, definita come l'uso di sei o più assorbenti in un periodo di 24 ore; H. Incontinenza vescicale completa, definita come l'uso di sei o più assorbenti in un periodo di 24 ore;

• Combinato con altri tumori genito-urinari o tumori maligni di altri organi;
• Accompagnato da gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, polmonari, fegato, reni e altri organi importanti, o da grave ipertensione o diabete che i ricercatori ritengono non possano essere controllati clinicamente;
• Pazienti affetti da malattie infettive acute al momento dello screening;
• Evidenza di carcinoma uroteliale mioinvasivo localmente avanzato o metastatico o carcinoma uroteliale metastatizzato estrinseco non mioinvasivo, come determinato dallo sperimentatore;
• Partecipanti allo studio che avevano ricevuto chemioterapia, radioterapia o immunoterapia antitumorale nelle 4 settimane precedenti il ​​trattamento (ad eccezione della chemioterapia con infusione vescicale postoperatoria immediata);
• Donne in gravidanza o in allattamento;
• Soggetti che non sono in grado di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di prova ed entro 3 mesi dall'ultima dose;
• Partecipanti che avevano partecipato a studi clinici su altri farmaci terapeutici entro 1 mese prima dell'arruolamento;
• Dipendenza nota da oppioidi o alcol;
• Anticorpo contro il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), anticorpo specifico della sifilide positivo, epatite B attiva acuta o cronica (positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e numero di copie dell'epatite B nel sangue periferico ≥103/ml), positivo per l'anticorpo contro il virus dell'epatite C (HCV) (Numero di copie HCV ≥10/mL);
• Pazienti con disturbi mentali o scarsa compliance a giudizio dello sperimentatore;
• Qualsiasi condizione che lo sperimentatore ritiene possa aumentare il rischio per il soggetto o interferire con l'esecuzione della sperimentazione clinica.