Estudio clínico para investigar la seguridad y tolerancia del BCG terapéutico en la terapia adyuvante posoperatoria en sujetos con cáncer de vejiga invasivo no muscular (NMIBC) de riesgo moderado a alto

Criterios de inclusión:

• Los sujetos tenían ≥18 años y ≤85 años, hombres o mujeres;
• Sujetos con carcinoma uroepitelial de vejiga no mioinvasivo diagnosticado inicialmente por histología [estadio T1, Ta o Tis (carcinoma in situ)] y evaluado como carcinoma uroepitelial de vejiga no mioinvasivo de riesgo moderado a alto que requiere terapia adyuvante con inyección de BCG de acuerdo con las Directrices para Diagnóstico y tratamiento del cáncer de vejiga (edición 2022); (Los sujetos considerados para resección secundaria pueden incluirse en el estudio después de completar la resección secundaria y los resultados patológicos confirman cáncer de vejiga no mioinvasivo de riesgo moderado o alto);
• Puntuación ECOG: 0-2;

• Las pruebas de laboratorio clínico cumplen con las siguientes características:

  1. Rutina de sangre: no se utilizó factor de crecimiento hematopoyético ni soporte de transfusión dentro de los 14 días anteriores a la inscripción, que incluyen: valor absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500/mm3 o ≥1,5×109/L; Plaquetas ≥100000/mm3 o 100×109/L; Hemoglobina ≥9 g/dL.
  2. Función hepática: bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​× límite superior del rango normal (LSN), bilirrubina sérica total <3 × LSN en sujetos con síndrome de Gilbert, aspartato y alanina aminotransferasa (AST y ALT) ≤2,5 × LSN.
  3. Función renal: definida como un aclaramiento de creatinina ≥45 a 50 ml/min según lo estimado por la fórmula de Cockcroft Gault.
  4. Función de coagulación: tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5 ​​× LSN, Relación normalizada internacional (INR) ≤1,5×ULN
• Los sujetos ingresaron voluntariamente al estudio, firmaron el consentimiento informado, tuvieron buen cumplimiento y cooperaron con el seguimiento.

Criterio de exclusión:

• Cualquiera de los siguientes:

  1. Pacientes que están usando medicamentos inmunosupresores, medicamentos hormonales o radioterapia que el investigador ha determinado que probablemente causen reacciones sistémicas a la enfermedad BCG (pacientes que reciben inyecciones de hormonas para la resección tiroidea/suprarrenal pueden estar incluidos);
  2. Alérgico a la vacuna BCG o a los productos BCG;
  3. Tiene cambios activos de tuberculosis o está recibiendo terapia contra la tuberculosis;
  4. Perforación intraoperatoria conocida o sospechada de la vejiga; e El investigador consideró que había hematuria macroscópica grave antes de la administración y se sospechaba que la herida quirúrgica no había cicatrizado.

  F. Se consideró que los evaluadores estaban asociados con cistitis o habían recibido previamente otros medicamentos para la perfusión de la vejiga y se esperaba que tuvieran una irritación grave de la vejiga.

  F. Pacientes con antecedentes de reacciones adversas graves a sepsis por BCG (BCG) o infección sistémica; gramo. Incontinencia vesical completa, definida como el uso de seis o más toallas sanitarias en un período de 24 horas; h. Incontinencia vesical completa, definida como el uso de seis o más toallas sanitarias en un período de 24 horas;

• Combinado con otros tumores genitourinarios o neoplasias malignas de otros órganos;
• Acompañado de enfermedades graves cardiovasculares y cerebrovasculares, pulmonares, hepáticas, renales y otros órganos importantes, o hipertensión o diabetes graves que los investigadores consideran que no pueden controlarse clínicamente;
• Pacientes que padecen enfermedades infecciosas agudas en el momento del examen;
• Evidencia de carcinoma urotelial mioinvasivo localmente avanzado o metastásico, o carcinoma de células uroteliales metastásico no mioinvasivo extrínseco, según lo determine el investigador;
• Participantes del estudio que habían recibido quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia antitumoral dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento (excepto quimioterapia de infusión vesical posoperatoria inmediata);
• Mujeres embarazadas o lactantes;
• Sujetos que no puedan utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el período de prueba y dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis;
• Participantes que habían participado en ensayos clínicos de otros medicamentos terapéuticos dentro del mes anterior a la inscripción;
• Dependencia conocida de opioides o alcohol;
• Anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), anticuerpos específicos de la sífilis positivos, hepatitis B activa aguda o crónica (antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo y número de copias de la hepatitis B en sangre periférica ≥103/mL), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) positivos (número de copias del VHC ≥10/ml);
• Pacientes con trastornos mentales o mal cumplimiento a juicio del investigador;
• Cualquier condición que el investigador crea que puede aumentar el riesgo para el sujeto o interferir con la ejecución del ensayo clínico.