Estudo clínico para investigar a segurança e tolerância do BCG terapêutico na terapia adjuvante pós-operatória em indivíduos com câncer de bexiga invasivo não muscular de risco moderado a alto (NMIBC)

Critério de inclusão:

• Os indivíduos tinham ≥18 anos e ≤85 anos, homens ou mulheres;
• Indivíduos com carcinoma uroepitelial de bexiga não mioinvasivo inicialmente diagnosticado por histologia [estágio T1, Ta ou Tis (carcinoma in situ)] e avaliado como carcinoma uroepitelial de bexiga não mioinvasivo de risco moderado a alto que requer terapia adjuvante com injeção de BCG de acordo com as Diretrizes para Diagnóstico e Tratamento do Câncer de Bexiga (edição de 2022); (Os indivíduos considerados para ressecção secundária podem ser incluídos no estudo após a conclusão da ressecção secundária e os resultados da patologia confirmam câncer de bexiga não mioinvasivo de risco moderado ou alto);
• Pontuação ECOG: 0-2;

• Os exames laboratoriais clínicos atendem às seguintes características:

  1. Rotina sanguínea: nenhum fator de crescimento hematopoiético ou suporte transfusional foi utilizado nos 14 dias anteriores à inscrição, incluindo: valor absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1500/mm3 ou ≥1,5×109/L; Plaquetas ≥100.000/mm3 ou 100×109/L; Hemoglobina ≥9 g/dL.
  2. Função hepática: bilirrubina sérica total ≤1,5× limite superior da faixa normal (LSN), bilirrubina sérica total <3×ULN em indivíduos com síndrome de Gilbert, aspartato e alanina aminotransferase (AST e ALT) ≤2,5×ULN.
  3. Função renal: definida como depuração de creatinina ≥45 a 50 mL/min conforme estimado pela fórmula de Cockcroft Gault.
  4. Função de coagulação: Tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤1,5×ULN, Razão normalizada internacional (INR) ≤1,5×ULN
• Os sujeitos aderiram voluntariamente ao estudo, assinaram o consentimento informado, tiveram boa adesão e cooperaram no acompanhamento.

Critério de exclusão:

• Qualquer um dos seguintes:

  1. Pacientes que estão usando medicamentos imunossupressores, medicamentos hormonais ou radioterapia que o investigador determinou como suscetíveis de causar reações sistêmicas da doença BCG (pacientes que recebem injeções de hormônio para ressecção de tireoide/adrenal podem ser incluídos);
  2. Alérgico à vacina BCG ou produtos BCG;
  3. Apresentam alterações ativas de TB ou estão recebendo terapia anti-TB;
  4. Perfuração intraoperatória da bexiga conhecida ou suspeita; e A hematúria macroscópica grave antes da administração foi avaliada pelo investigador, e a ferida cirúrgica foi suspeita de não ter cicatrizado.

  f. Os avaliadores foram considerados associados à cistite ou já haviam recebido outros medicamentos para perfusão da bexiga, e era esperado que apresentassem irritação grave da bexiga.

  f. Pacientes com histórico de reações adversas graves à sepse por BCG (BCG) ou infecção sistêmica; g. Incontinência vesical completa, definida como o uso de seis ou mais absorventes em um período de 24 horas; h. Incontinência vesical completa, definida como o uso de seis ou mais absorventes em um período de 24 horas;

• Combinado com outros tumores geniturinários ou malignidades de outros órgãos;
• Acompanhada de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves, pulmões, fígado, rins e outros órgãos importantes, ou hipertensão grave ou diabetes que os pesquisadores julgam não poder ser controlada clinicamente;
• Pacientes que sofrem de doenças infecciosas agudas no momento da triagem;
• Evidência de carcinoma urotelial mioinvasivo localmente avançado ou metastático, ou extrínseco carcinoma de células uroteliais não mioinvasivas com metástase, conforme determinado pelo investigador;
• Participantes do estudo que receberam quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia antitumoral nas 4 semanas anteriores ao tratamento (exceto para quimioterapia de infusão vesical no pós-operatório imediato);
• Mulheres grávidas ou lactantes;
• Indivíduos que não conseguem usar métodos contraceptivos eficazes durante o período experimental e dentro de 3 meses após a última dose;
• Participantes que participaram de ensaios clínicos de outros medicamentos terapêuticos no período de 1 mês antes da inscrição;
• Dependência conhecida de opioides ou álcool;
• Anticorpo contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV), anticorpo específico para sífilis positivo, hepatite B ativa aguda ou crônica (antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo e número de cópias de hepatite B no sangue periférico ≥103/mL), anticorpo contra o vírus da hepatite C (HCV) positivo (número de cópias do HCV ≥10/mL);
• Pacientes com transtornos mentais ou baixa adesão conforme julgamento do investigador;
• Quaisquer condições que o investigador acredite que possam aumentar o risco para o sujeito ou interferir na execução do ensaio clínico.