Клиническое исследование по изучению безопасности и переносимости терапевтической БЦЖ при послеоперационной адъювантной терапии у пациентов с немышечным инвазивным раком мочевого пузыря (НМИРМП) от умеренного до высокого риска

Критерии включения:

• Возраст субъектов был ≥18 лет и ≤85 лет, мужчины или женщины;
• Субъекты с немиоинвазивной уроэпителиальной карциномой мочевого пузыря, первоначально диагностированной по гистологическим данным [стадии T1, Ta или Tis (карцинома in situ)] и оцениваемой как немиоинвазивная уроэпителиальная карцинома мочевого пузыря от умеренного до высокого риска, требующая адъювантной терапии инъекциями БЦЖ в соответствии с Руководством по лечению. Диагностика и лечение рака мочевого пузыря (издание 2022 г.); (Субъекты, которым назначена вторичная резекция, могут быть включены в исследование после завершения вторичной резекции и результаты патологии подтверждают немиоинвазивный рак мочевого пузыря умеренного или высокого риска);
• Оценка ECOG: 0-2;

• Клинические лабораторные исследования соответствуют следующим характеристикам:

  1. Рутинный анализ крови: гемопоэтический фактор роста или трансфузионная поддержка не использовались в течение 14 дней до включения в исследование, в том числе: абсолютное число нейтрофилов (ANC) ≥1500/мм3 или ≥1,5×109/л; Тромбоциты ≥100 000/мм3 или 100×109/л; Гемоглобин ≥9 г/дл.
  2. Функция печени: общий сывороточный билирубин ≤1,5× верхняя граница нормы (ВГН), общий сывороточный билирубин <3×ВГН у пациентов с синдромом Жильбера, аспартат и аланинаминотрансфераза (АСТ и АЛТ) ≤2,5×ВГН.
  3. Функция почек: определяется как клиренс креатинина ≥45–50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
  4. Функция свертывания крови: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН, Международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5×ВГН
• Субъекты добровольно присоединились к исследованию, подписали информированное согласие, продемонстрировали хорошее согласие и сотрудничали при последующем наблюдении.

Критерий исключения:

• Любое из следующего:

  1. Пациенты, которые используют иммунодепрессанты, гормональные препараты или лучевую терапию, которые, по мнению исследователя, могут вызывать системные реакции на заболевание БЦЖ (могут быть включены пациенты, которым делают гормональные инъекции по поводу резекции щитовидной железы или надпочечников);
  2. Аллергия на вакцину БЦЖ или продукты БЦЖ;
  3. Имеют активные изменения в туберкулезе или получают противотуберкулезную терапию;
  4. Известная или подозреваемая интраоперационная перфорация мочевого пузыря; e Исследователь констатировал серьезную макрогематурию перед введением препарата и подозревал, что хирургическая рана не зажила.

  ф. Было установлено, что оценщики были связаны с циститом или ранее получали другие препараты для перфузии мочевого пузыря, и ожидалось, что у них будет сильное раздражение мочевого пузыря.

  ф. Пациенты с тяжелыми побочными реакциями на БЦЖ (БЦЖ) в анамнезе, сепсисом или системной инфекцией; г. Полное недержание мочевого пузыря, определяемое как использование шести или более прокладок в течение 24 часов; час Полное недержание мочевого пузыря, определяемое как использование шести или более прокладок в течение 24 часов;

• Сочетание с другими опухолями мочеполовой системы или злокачественными новообразованиями других органов;
• Сопровождается серьезными заболеваниями сердечно-сосудистой и цереброваскулярной системы, легких, печени, почек и других важных органов или тяжелой гипертонией или диабетом, которые, по мнению исследователей, не поддаются клиническому контролю;
• Больные, страдающие острыми инфекционными заболеваниями на момент обследования;
• Доказательства миоинвазивной местно-распространенной или метастатической уротелиальной карциномы или внешней немиоинвазивной уротелиальной метастазирующей клеточной карциномы по определению исследователя;
• Участники исследования, которые получали химиотерапию, лучевую терапию или противоопухолевую иммунотерапию в течение 4 недель до лечения (за исключением немедленной послеоперационной химиотерапии с инфузией мочевого пузыря);
• Беременные или кормящие женщины;
• Субъекты, которые не могут использовать эффективную контрацепцию в течение испытательного периода и в течение 3 месяцев после последней дозы;
• Участники, принимавшие участие в клинических испытаниях других терапевтических препаратов в течение 1 месяца до включения в исследование;
• Известная опиоидная или алкогольная зависимость;
• Антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), положительные на сифилис-специфические антитела, острый или хронический активный гепатит B (положительный поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) и число копий гепатита B в периферической крови ≥103/мл), положительные антитела к вирусу гепатита C (HCV) (количество копий ВГС ≥10/мл);
• Пациенты с психическими расстройствами или плохой комплаентностью по мнению исследователя;
• Любые условия, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск для субъекта или помешать проведению клинического исследования.