Klinisch onderzoek ter onderzoek naar de veiligheid en tolerantie van therapeutische BCG bij postoperatieve adjuvante therapie bij proefpersonen met matig tot hoog risico op niet-musculair invasieve blaaskanker (NMIBC)

Inclusiecriteria:

• De proefpersonen waren ≥18 jaar en ≤85 jaar oud, man of vrouw;
• Proefpersonen met niet-myo-invasief uroepitheliaal carcinoom van de blaas, aanvankelijk gediagnosticeerd door histologie [T1-, Ta- of Tis-stadium (carcinoom in situ)] en beoordeeld als niet-myo-invasief uroepitheliaal carcinoom van de blaas met een matig tot hoog risico waarvoor adjuvante behandeling met BCG-injectie nodig is volgens de richtlijnen voor Diagnose en behandeling van blaaskanker (editie 2022); (Projecten die in aanmerking komen voor secundaire resectie kunnen in het onderzoek worden opgenomen nadat de secundaire resectie is voltooid en de pathologieresultaten bevestigen niet-myo-invasieve blaaskanker met een matig of hoog risico);
• ECOG-score: 0-2;

• Klinische laboratoriumtests voldoen aan de volgende kenmerken:

  1. Bloedroutine: er werd geen hematopoëtische groeifactor of transfusieondersteuning gebruikt binnen 14 dagen vóór inschrijving, waaronder: absolute neutrofielenwaarde (ANC) ≥1500/mm3 of ≥1,5×109/l; Bloedplaatjes ≥100.000/mm3 of 100×109/l; Hemoglobine ≥9 g/dl.
  2. Leverfunctie: totaal serumbilirubine ≤1,5× bovengrens van normaal bereik (ULN), totaal serumbilirubine <3×ULN bij proefpersonen met het Gilbert-syndroom, aspartaat- en alanineaminotransferase (AST en ALT) ≤2,5×ULN.
  3. Nierfunctie: gedefinieerd als creatinineklaring ≥ 45 tot 50 ml/min, zoals geschat met de Cockcroft Gault-formule.
  4. Stollingsfunctie: Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5×ULN, Internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5×ULN
• De proefpersonen namen vrijwillig deel aan het onderzoek, ondertekenden de geïnformeerde toestemming, hadden een goede naleving en werkten mee aan de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

• Een van de volgende:

  1. Patiënten die immunosuppressiva, hormoongeneesmiddelen of bestralingstherapie gebruiken waarvan de onderzoeker heeft vastgesteld dat deze waarschijnlijk systemische BCG-ziektereacties veroorzaken (patiënten die hormooninjecties krijgen voor schildklier-/bijnierresectie kunnen ook worden opgenomen);
  2. Allergisch voor het BCG-vaccin of BCG-producten;
  3. actieve tuberculoseveranderingen heeft of een antitbc-therapie krijgt;
  4. Bekende of vermoedelijke intraoperatieve perforatie van de blaas; e Ernstige grove hematurie vóór toediening werd door de onderzoeker beoordeeld en er werd vermoed dat de operatiewond niet was genezen.

  F. Er werd geoordeeld dat de beoordelaars geassocieerd waren met blaasontsteking, of eerder andere blaasperfusiegeneesmiddelen hadden gekregen, en er werd verwacht dat ze ernstige blaasirritatie zouden hebben.

  F. Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige bijwerkingen op BCG (BCG)-sepsis of systemische infectie; G. Volledige blaasincontinentie, gedefinieerd als het gebruik van zes of meer maandverbanden binnen een periode van 24 uur; H. Volledige blaasincontinentie, gedefinieerd als het gebruik van zes of meer maandverbanden binnen een periode van 24 uur;

• Gecombineerd met andere urogenitale tumoren of maligniteiten van andere organen;
• Vergezeld van ernstige ziekten van cardiovasculaire en cerebrovasculaire, long-, lever-, nier- en andere belangrijke organen, of ernstige hypertensie of diabetes waarvan onderzoekers menen dat deze niet klinisch onder controle kunnen worden gebracht;
• Patiënten die op het moment van screening lijden aan acute infectieziekten;
• Bewijs van myo-invasief lokaal gevorderd of gemetastaseerd urotheelcarcinoom, of extrinsiek niet-myo-invasief urotheel gemetastaseerd celcarcinoom, zoals bepaald door de onderzoeker;
• Studiedeelnemers die binnen 4 weken voorafgaand aan de behandeling chemotherapie, bestralingstherapie of antitumorimmunotherapie hadden gekregen (behalve voor onmiddellijke postoperatieve chemotherapie via blaasinfusie);
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
• Proefpersonen die tijdens de proefperiode en binnen 3 maanden na de laatste dosis geen effectieve anticonceptie kunnen gebruiken;
• Deelnemers die binnen 1 maand vóór inschrijving hadden deelgenomen aan klinische onderzoeken met andere therapeutische geneesmiddelen;
• Bekende afhankelijkheid van opioïden of alcohol;
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam, syfilis-specifiek antilichaam positief, acuut of chronisch actief hepatitis B (hepatitis B oppervlakteantigeen (HBsAg) positief, en perifeer bloed hepatitis B kopie-aantal ≥103/ml), hepatitis C virus (HCV) antilichaam positief (HCV-kopienummer ≥10/ml);
• Patiënten met psychische stoornissen of slechte therapietrouw, zoals beoordeeld door de onderzoeker;
• Alle omstandigheden waarvan de onderzoeker meent dat ze het risico voor de proefpersoon kunnen vergroten of de uitvoering van de klinische proef kunnen belemmeren.