Dynamický multi-omický integrační model pro predikci reakce neoadjuvantní terapie u lokálně pokročilého karcinomu rekta

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený rektální adenokarcinom;
2. Klinické stadium T3-4NxM0, s nebo bez pozitivní Mesorectum Fascia (MRF) a s nebo bez pozitivní Extra-Mural Venous Invasion (EMVI);
3. Metoda předoperačního stagingu: Všichni pacienti podstupují předoperační staging se zesíleným CT. Kritéria pro metastázy mezorektálních lymfatických uzlin: Krátká osa ≥ 10 mm lymfatické uzliny nebo morfologie lymfatických uzlin a charakteristiky CT v souladu s typickými metastázami lymfatických uzlin. Předoperační CT hrudníku, břišní CT a MRI pánve vylučují vzdálené metastázy;
4. Absence známek střevní obstrukce; nebo zmírnění obstrukce po operaci odklonění proximálního tračníku;
5. Bez anamnézy předchozí kolorektální operace;
6. Bez předchozí chemoterapie nebo radioterapie v anamnéze;
7. Bez předchozí biologické terapie (jako jsou monoklonální protilátky), imunoterapie [jako jsou protilátky proti proteinu 1 programované buněčné smrti (PD-1), protilátky anti-PD-L1, protilátky anti-PD-L2 nebo anti-cytotoxické T Lymphocyte-Associated Antigen-4 (CTLA-4)] nebo jiná zkoumaná léková terapie;
8. Bez předchozí hormonální terapie v anamnéze: bez omezení;
9. Podepsaný formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti vyžadující antiarytmickou léčbu (kromě β-blokátorů nebo digoxinu), symptomatické onemocnění koronárních tepen, nedávný infarkt myokardu během posledních 6 měsíců nebo městnavé srdeční selhání přesahující třídu II podle New York Heart Association (NYHA);
2. Špatně kontrolovaná těžká hypertenze;
3. Infekce HIV v anamnéze nebo aktivní chronická hepatitida B nebo C (vysoká virová DNA zátěž);
4. aktivní plicní tuberkulóza (TBC) nebo léčba proti TBC nebo léčba proti TBC v posledním roce;
5. Jiné aktivní klinicky závažné infekce;
6. Důkaz vzdálených metastáz mimo pánev předoperačně;
7. Kachexie, orgánová dekompenzace;
8. Anamnéza pánevní nebo břišní radioterapie;
9. multifokální kolorektální rakovina;
10. Pacienti vyžadující léčbu epileptických záchvatů (např. pomocí steroidů nebo antiepileptické terapie);
11. Anamnéza jiných maligních nádorů během posledních 5 let, s výjimkou vyléčeného karcinomu in situ děložního čípku nebo bazaliomu kůže;
12. Zneužívání návykových látek nebo zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie;
13. Přítomnost jakéhokoli aktivního autoimunitního onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění (včetně, ale bez omezení na: intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, zánět hypofýzy, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza; pacienti s vitiligem nebo dětským astmatem, které zcela vymizelo a nevyžaduje léčbu může být zahrnuta jakákoliv intervence v dospělosti pacienti s astmatem vyžadující bronchodilatační léčbu pro lékařskou intervenci;
14. Očkování jakoukoli protiinfekční vakcínou (např. vakcínou proti chřipce, vakcínou proti planým neštovicím atd.) během 4 týdnů před zařazením;
15. Komplikace vyžadující dlouhodobé užívání imunosupresiv nebo systémové či lokální podávání kortikosteroidů s imunosupresivními účinky (dávka > 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentních kortikosteroidů);
16. Známá nebo suspektní alergie na zkoumaný lék nebo jakýkoli lék podávaný v souvislosti s touto studií;
17. Jakýkoli nestabilní stav nebo situace, která může ohrozit bezpečnost pacienta a dodržování předpisů;
18. Těhotenství nebo kojení u žen ve fertilním věku, které nepřijaly adekvátní antikoncepční opatření;
19. Odmítnutí podepsat formulář informovaného souhlasu.