Dynamisk multi-omics integrationsmodel til at forudsige neoadjuverende terapirespons i lokalt avanceret rektalcancer

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet rektalt adenokarcinom;
2. Klinisk stadium T3-4NxM0, med eller uden positiv Mesorectum Fascia (MRF) og med eller uden positiv ekstramural venøs invasion (EMVI);
3. Præoperativ stadiemetode: Alle patienter gennemgår præoperativ stadieinddeling med forstærket CT. Kriterier for mesorektal lymfeknudemetastase: Kortakset ≥ 10 mm lymfeknuder eller lymfeknudemorfologi og CT-karakteristika i overensstemmelse med typisk lymfeknudemetastaser. Præoperativ bryst-, abdominal-CT og bækken-MR udelukker fjernmetastaser;
4. Fravær af tegn på tarmobstruktion; eller lindring af obstruktion efter proksimal colon-diversionskirurgi;
5. Ingen historie med tidligere kolorektal kirurgi;
6. Ingen historie med tidligere kemoterapi eller strålebehandling;
7. Ingen historie med tidligere biologisk behandling (såsom monoklonale antistoffer), immunterapi [såsom anti-programmeret celledødsprotein 1(PD-1) antistoffer, anti-PD-L1 antistoffer, anti-PD-L2 antistoffer eller anti-cytotoksisk T Lymfocyt-associeret antigen-4(CTLA-4)], eller anden lægemiddelbehandling til undersøgelse;
8. Ingen historie med tidligere hormonbehandling: ingen begrænsninger;
9. Underskrevet informeret samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har behov for antiarytmisk behandling (eksklusive β-blokkere eller digoxin), symptomatisk koronararteriesygdom, nyligt myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder eller kongestiv hjertesvigt, der overstiger New York Heart Association(NYHA) klasse II;
2. Dårligt kontrolleret svær hypertension;
3. Anamnese med HIV-infektion eller aktiv kronisk hepatitis B eller C (høj viral DNA-belastning);
4. Aktiv lungetuberkulose (TB) eller modtager anti-TB-behandling eller har modtaget anti-TB-behandling inden for det seneste år;
5. Andre aktive klinisk alvorlige infektioner;
6. Bevis på fjernmetastaser uden for bækkenet præoperativt;
7. Kakeksi, organdekompensation;
8. Anamnese med bækken- eller abdominal strålebehandling;
9. Multifokal kolorektal cancer;
10. Patienter, der kræver behandling af epileptiske anfald (f.eks. med steroider eller antiepileptisk behandling);
11. Anamnese med andre ondartede tumorer inden for de seneste 5 år, undtagen helbredt carcinom in situ i cervix eller basalcellecarcinom i huden;
12. Stofmisbrug eller medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller vurderingen af ​​undersøgelsesresultater;
13. Tilstedeværelse af enhver aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom (herunder, men ikke begrænset til: interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysebetændelse, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme; patienter med vitiligo eller astma i barndommen, der er helt løst og ikke kræver enhver intervention i voksenalderen kan ikke inkluderes;
14. Vaccination med enhver anti-infektionsvaccine (f.eks. influenzavaccine, skoldkoppevaccine osv.) inden for 4 uger før tilmelding;
15. Komplikationer, der kræver langvarig brug af immunsuppressive lægemidler eller systemisk eller lokal administration af kortikosteroider med immunsuppressive virkninger (dosis > 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende kortikosteroider);
16. Kendt eller mistænkt allergi over for forsøgslægemidlet eller enhver medicin administreret i forbindelse med dette forsøg;
17. Enhver ustabil tilstand eller situation, der kan bringe patientsikkerhed og compliance i fare;
18. Graviditet eller amning hos kvinder i den fødedygtige alder, som ikke har taget tilstrækkelige præventionsforanstaltninger;
19. Afvisning af at underskrive den informerede samtykkeerklæring.