Modelo dinámico de integración multiómica para predecir la respuesta a la terapia neoadyuvante en el cáncer de recto localmente avanzado

Criterios de inclusión:

1. Adenocarcinoma de recto histológicamente confirmado;
2. Estadio clínico T3-4NxM0, con o sin fascia del mesorrecto (MRF) positiva y con o sin invasión venosa extramural (EMVI) positiva;
3. Método de estadificación preoperatoria: todos los pacientes se someten a una estadificación preoperatoria con TC mejorada. Criterios para metástasis en los ganglios linfáticos mesorrectales: ganglios linfáticos de eje corto ≥ 10 mm o morfología de los ganglios linfáticos y características de TC compatibles con metástasis típica en los ganglios linfáticos. La TC torácica, abdominal y la RM pélvica preoperatorias excluyen metástasis a distancia;
4. Ausencia de signos de obstrucción intestinal; o alivio de la obstrucción después de una cirugía de derivación del colon proximal;
5. Sin antecedentes de cirugía colorrectal previa;
6. Sin antecedentes de quimioterapia o radioterapia previa;
7. Sin antecedentes de terapia biológica previa (como anticuerpos monoclonales), inmunoterapia [como anticuerpos anti-proteína de muerte celular programada 1 (PD-1), anticuerpos anti-PD-L1, anticuerpos anti-PD-L2 o anticuerpos anti-citotóxicos T Antígeno 4 asociado a linfocitos (CTLA-4)] u otro tratamiento farmacológico en investigación;
8. Sin antecedentes de terapia hormonal previa: sin restricciones;
9. Formulario de consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que requieran terapia antiarrítmica (excluyendo betabloqueantes o digoxina), enfermedad arterial coronaria sintomática, infarto de miocardio reciente en los últimos 6 meses o insuficiencia cardíaca congestiva que exceda la clase II de la New York Heart Association (NYHA);
2. Hipertensión grave mal controlada;
3. Historia de infección por VIH o hepatitis B o C crónica activa (alta carga de ADN viral);
4. Tuberculosis pulmonar (TB) activa o en tratamiento antituberculoso, o haber recibido tratamiento antituberculoso en el último año;
5. Otras infecciones activas clínicamente graves;
6. Evidencia de metástasis a distancia fuera de la pelvis antes de la operación;
7. Caquexia, descompensación de órganos;
8. Historia de radioterapia pélvica o abdominal;
9. Cáncer colorrectal multifocal;
10. Pacientes que requieren tratamiento para ataques epilépticos (p. ej., con esteroides o terapia antiepiléptica);
11. Antecedentes de otros tumores malignos en los últimos 5 años, excluido el carcinoma in situ curado del cuello uterino o el carcinoma de células basales de la piel;
12. Abuso de sustancias o condiciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con la participación del paciente en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio;
13. Presencia de cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (que incluyen, entre otros: neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, inflamación pituitaria, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo; pacientes con vitíligo o asma infantil que se ha resuelto por completo y no requiere se puede incluir cualquier intervención en la edad adulta; no se pueden incluir pacientes con asma que requieran broncodilatadores para intervención médica);
14. Vacunación con cualquier vacuna antiinfecciosa (p. ej., vacuna contra la influenza, vacuna contra la varicela, etc.) dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
15. Complicaciones que requieran el uso prolongado de fármacos inmunosupresores o la administración sistémica o local de corticosteroides con efectos inmunosupresores (dosis > 10 mg/día de prednisona o corticosteroides equivalentes);
16. Alergia conocida o sospechada al fármaco en investigación o cualquier medicamento administrado en relación con este ensayo;
17. Cualquier condición o situación inestable que pueda poner en peligro la seguridad y el cumplimiento del paciente;
18. Embarazo o lactancia en mujeres en edad fértil que no han tomado medidas anticonceptivas adecuadas;
19. Negativa a firmar el formulario de consentimiento informado.