Dynamisch Multi-omics-integratiemodel om de respons van neoadjuvante therapieën bij lokaal geavanceerde rectumkanker te voorspellen

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigd rectaal adenocarcinoom;
2. Klinisch stadium T3-4NxM0, met of zonder positieve Mesorectum Fascia (MRF), en met of zonder positieve Extra-Mural Veneuze Invasie (EMVI);
3. Preoperatieve stadiëringsmethode: Alle patiënten ondergaan preoperatieve stadiëring met verbeterde CT. Criteria voor mesorectale lymfekliermetastasen: Korte as ≥ 10 mm lymfeklieren of lymfekliermorfologie en CT-kenmerken consistent met typische lymfekliermetastasen. Preoperatieve thorax-, abdominale CT- en bekken-MRI sluiten metastasen op afstand uit;
4. Afwezigheid van tekenen van darmobstructie; of verlichting van obstructie na proximale colonomleidingschirurgie;
5. Geen geschiedenis van eerdere colorectale chirurgie;
6. Geen geschiedenis van eerdere chemotherapie of radiotherapie;
7. Geen voorgeschiedenis van eerdere biologische therapie (zoals monoklonale antilichamen), immunotherapie [zoals anti-geprogrammeerde celdoodeiwit 1 (PD-1) antilichamen, anti-PD-L1-antilichamen, anti-PD-L2-antilichamen of anti-cytotoxische T Lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (CTLA-4)], of andere experimentele medicamenteuze therapie;
8. Geen geschiedenis van eerdere hormonale therapie: geen beperkingen;
9. Ondertekend toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die anti-aritmische therapie nodig hebben (exclusief β-blokkers of digoxine), symptomatische coronaire hartziekte, recent myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, of congestief hartfalen hoger dan New York Heart Association (NYHA) klasse II;
2. Slecht gecontroleerde ernstige hypertensie;
3. Voorgeschiedenis van HIV-infectie of actieve chronische hepatitis B of C (hoge virale DNA-belasting);
4. Actieve longtuberculose (tbc) of een anti-tbc-behandeling ondergaan, of het afgelopen jaar een anti-tbc-behandeling hebben ondergaan;
5. Andere actieve klinisch ernstige infecties;
6. Bewijs van preoperatieve metastasen op afstand buiten het bekken;
7. Cachexie, orgaandecompensatie;
8. Geschiedenis van bekken- of buikradiotherapie;
9. Multifocale colorectale kanker;
10. Patiënten die behandeling nodig hebben voor epileptische aanvallen (bijvoorbeeld met steroïden of anti-epileptische therapie);
11. Geschiedenis van andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van genezen carcinoom in situ van de baarmoederhals of basaalcelcarcinoom van de huid;
12. Middelenmisbruik of medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van patiënten aan het onderzoek of de beoordeling van onderzoeksresultaten kunnen belemmeren;
13. Aanwezigheid van een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (inclusief maar niet beperkt tot: interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofyse-ontsteking, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie; patiënten met vitiligo of astma bij kinderen die volledig is verdwenen en waarvoor geen behandeling nodig is elke interventie op volwassen leeftijd kan worden opgenomen; patiënten met astma die luchtwegverwijders nodig hebben voor medische interventie kunnen niet worden opgenomen);
14. Vaccinatie met een anti-infectieus vaccin (bijv. influenzavaccin, varicellavaccin, enz.) binnen 4 weken vóór inschrijving;
15. Complicaties die langdurig gebruik van immunosuppressiva of systemische of lokale toediening van corticosteroïden met immunosuppressieve effecten vereisen (dosis > 10 mg prednison of gelijkwaardige corticosteroïden per dag);
16. Bekende of vermoedelijke allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of voor enig medicijn dat in verband met dit onderzoek wordt toegediend;
17. Elke onstabiele toestand of situatie die de veiligheid en therapietrouw van de patiënt in gevaar kan brengen;
18. Zwangerschap of borstvoeding bij vrouwen die zwanger kunnen worden en die geen adequate anticonceptiemaatregelen hebben genomen;
19. Weigering om het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen.