Modello dinamico di integrazione multi-omica per prevedere la risposta alla terapia neoadiuvante nel cancro del retto localmente avanzato

Criterio di inclusione:

1. Adenocarcinoma rettale confermato istologicamente;
2. Stadio clinico T3-4NxM0, con o senza fascia del mesoretto positiva (MRF) e con o senza invasione venosa extramurale positiva (EMVI);
3. Metodo di stadiazione preoperatoria: tutti i pazienti vengono sottoposti a stadiazione preoperatoria con TC potenziata. Criteri per metastasi linfonodali mesorettali: linfonodi con asse corto ≥ 10 mm o morfologia linfonodale e caratteristiche TC compatibili con metastasi linfonodali tipiche. La TC preoperatoria del torace, la TC addominale e la RM pelvica escludono metastasi a distanza;
4. Assenza di segni di ostruzione intestinale; o sollievo dell'ostruzione dopo un intervento chirurgico di deviazione del colon prossimale;
5. Nessuna storia di precedenti interventi chirurgici colorettali;
6. Nessuna storia di precedente chemioterapia o radioterapia;
7. Nessuna storia di precedente terapia biologica (come anticorpi monoclonali), immunoterapia [come anticorpi anti-proteina della morte cellulare programmata 1 (PD-1), anticorpi anti-PD-L1, anticorpi anti-PD-L2 o anticorpi anti-citotossici T Antigene-4 associato ai linfociti (CTLA-4)] o altra terapia farmacologica sperimentale;
8. Nessuna storia di precedente terapia ormonale: nessuna restrizione;
9. Modulo di consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che necessitano di terapia antiaritmica (esclusi β-bloccanti o digossina), malattia coronarica sintomatica, recente infarto miocardico negli ultimi 6 mesi o insufficienza cardiaca congestizia superiore alla classe II della New York Heart Association (NYHA);
2. Ipertensione grave scarsamente controllata;
3. Storia di infezione da HIV o epatite cronica attiva B o C (elevata carica di DNA virale);
4. Tubercolosi polmonare (TBC) attiva o in trattamento anti-TBC o che hanno ricevuto un trattamento anti-TBC nell'ultimo anno;
5. Altre infezioni attive clinicamente gravi;
6. Evidenza di metastasi a distanza al di fuori della pelvi prima dell'intervento;
7. Cachessia, scompenso d'organo;
8. Storia di radioterapia pelvica o addominale;
9. Cancro colorettale multifocale;
10. Pazienti che necessitano di trattamento per crisi epilettiche (ad esempio, con steroidi o terapia antiepilettica);
11. Storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, escluso il carcinoma in situ guarito della cervice o il carcinoma basocellulare della pelle;
12. Abuso di sostanze o condizioni mediche, psicologiche o sociali che potrebbero interferire con la partecipazione del paziente allo studio o con la valutazione dei risultati dello studio;
13. Presenza di qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune (inclusi ma non limitati a: polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, infiammazione dell'ipofisi, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo; pazienti con vitiligine o asma infantile che si è completamente risolta e non richiede qualsiasi intervento in età adulta può essere incluso; i pazienti con asma che necessitano di broncodilatatori per intervento medico non possono essere inclusi);
14. Vaccinazione con qualsiasi vaccino anti-infettivo (ad esempio vaccino antinfluenzale, vaccino contro la varicella, ecc.) entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
15. Complicanze che richiedono l'uso a lungo termine di farmaci immunosoppressori o la somministrazione sistemica o locale di corticosteroidi con effetti immunosoppressori (dose > 10 mg/die di prednisone o corticosteroidi equivalenti);
16. Allergia nota o sospetta al farmaco sperimentale o a qualsiasi farmaco somministrato in relazione a questo studio;
17. Qualsiasi condizione o situazione instabile che possa mettere a repentaglio la sicurezza e la compliance del paziente;
18. Gravidanza o allattamento in donne in età fertile che non hanno adottato adeguate misure contraccettive;
19. Rifiuto di firmare il modulo di consenso informato.