Modelo dinâmico de integração multiômica para prever a resposta da terapia neoadjuvante no câncer retal localmente avançado

Critério de inclusão:

1. Adenocarcinoma retal confirmado histologicamente;
2. Estádio clínico T3-4NxM0, com ou sem Fáscia Mesorreto positiva (MRF), e com ou sem Invasão Venosa Extra-Mural positiva (EMVI);
3. Método de estadiamento pré-operatório: Todos os pacientes são submetidos ao estadiamento pré-operatório com TC aprimorada. Critérios para metástase linfonodal mesorretal: linfonodos de eixo curto ≥ 10 mm ou morfologia linfonodal e características de TC consistentes com metástase linfonodal típica. Pré-operatória de tórax, tomografia computadorizada abdominal e ressonância magnética pélvica excluem metástases à distância;
4. Ausência de sinais de obstrução intestinal; ou alívio da obstrução após cirurgia de desvio do cólon proximal;
5. Sem história de cirurgia colorretal anterior;
6. Sem história de quimioterapia ou radioterapia prévia;
7. Sem histórico de terapia biológica anterior (como anticorpos monoclonais), imunoterapia [como anticorpos anti-proteína de morte celular programada 1 (PD-1), anticorpos anti-PD-L1, anticorpos anti-PD-L2 ou anti-T citotóxico Antígeno 4 associado a linfócitos (CTLA-4)], ou outra terapia medicamentosa experimental;
8. Sem história de terapia hormonal prévia: sem restrições;
9. Termo de consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que necessitam de terapia antiarrítmica (excluindo β-bloqueadores ou digoxina), doença arterial coronariana sintomática, infarto do miocárdio recente nos últimos 6 meses ou insuficiência cardíaca congestiva excedendo classe II da New York Heart Association (NYHA);
2. Hipertensão grave mal controlada;
3. História de infecção por HIV ou hepatite B ou C crônica ativa (alta carga de DNA viral);
4. Tuberculose pulmonar (TB) ativa ou em tratamento anti-TB, ou que tenha recebido tratamento anti-TB no último ano;
5. Outras infecções ativas clinicamente graves;
6. Evidência de metástases à distância fora da pelve no pré-operatório;
7. Caquexia, descompensação de órgãos;
8. História de radioterapia pélvica ou abdominal;
9. Câncer colorretal multifocal;
10. Pacientes que necessitam de tratamento de crises epilépticas (por exemplo, com esteróides ou terapia antiepiléptica);
11. História de outros tumores malignos nos últimos 5 anos, excluindo carcinoma curado in situ do colo do útero ou carcinoma basocelular da pele;
12. Abuso de substâncias ou condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo;
13. Presença de qualquer doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune (incluindo, mas não limitado a: pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, inflamação hipofisária, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo; pacientes com vitiligo ou asma infantil que foi completamente resolvida e não requer qualquer intervenção na idade adulta pode ser incluída; pacientes com asma que necessitam de broncodilatadores para intervenção médica não podem ser incluídos);
14. Vacinação com qualquer vacina anti-infecciosa (por exemplo, vacina contra influenza, vacina contra varicela, etc.) dentro de 4 semanas antes da inscrição;
15. Complicações que requerem uso prolongado de medicamentos imunossupressores ou administração sistêmica ou local de corticosteroides com efeitos imunossupressores (dose > 10mg/dia de prednisona ou corticosteroide equivalente);
16. Alergia conhecida ou suspeita ao medicamento experimental ou a qualquer medicamento administrado relacionado a este estudo;
17. Qualquer condição ou situação instável que possa comprometer a segurança e adesão do paciente;
18. Gravidez ou lactação em mulheres com potencial para engravidar que não tomaram medidas contraceptivas adequadas;
19. Recusa em assinar o termo de consentimento livre e esclarecido.