Dynamisches Multi-Omics-Integrationsmodell zur Vorhersage des neoadjuvanten Therapieansprechens bei lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigtes rektales Adenokarzinom;
2. Klinisches Stadium T3-4NxM0, mit oder ohne positiver Mesorektum-Faszie (MRF) und mit oder ohne positiver extramuraler venöser Invasion (EMVI);
3. Methode zur präoperativen Stadieneinstufung: Alle Patienten werden einer präoperativen Stadieneinstufung mit verstärkter CT unterzogen. Kriterien für mesorektale Lymphknotenmetastasen: Lymphknoten mit kurzer Achse ≥ 10 mm oder Lymphknotenmorphologie und CT-Merkmale, die mit einer typischen Lymphknotenmetastasierung übereinstimmen. Präoperative Thorax-, Abdomen-CT- und Becken-MRT-Untersuchungen schließen Fernmetastasen aus;
4. Keine Anzeichen einer Darmobstruktion; oder Linderung der Obstruktion nach einer proximalen Dickdarmumleitungsoperation;
5. Keine Vorgeschichte früherer kolorektaler Operationen;
6. Keine Vorgeschichte einer früheren Chemotherapie oder Strahlentherapie;
7. Keine Vorgeschichte früherer biologischer Therapien (z. B. monoklonaler Antikörper), Immuntherapien [z. B. Antikörper gegen das programmierte Zelltodprotein 1 (PD-1), Anti-PD-L1-Antikörper, Anti-PD-L2-Antikörper oder Anti-Zytotoxisches T Lymphozyten-assoziiertes Antigen-4 (CTLA-4)] oder eine andere in der Prüfphase befindliche medikamentöse Therapie;
8. Keine vorherige Hormontherapie in der Vorgeschichte: keine Einschränkungen;
9. Unterzeichnete Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die eine antiarrhythmische Therapie benötigen (ausgenommen β-Blocker oder Digoxin), symptomatische koronare Herzkrankheit, kürzlich aufgetretenen Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate oder Herzinsuffizienz über Klasse II der New York Heart Association (NYHA) hinaus;
2. Schlecht kontrollierter schwerer Bluthochdruck;
3. Vorgeschichte einer HIV-Infektion oder einer aktiven chronischen Hepatitis B oder C (hohe virale DNA-Belastung);
4. Aktive Lungentuberkulose (TB) oder eine Behandlung gegen Tuberkulose erhalten oder innerhalb des letzten Jahres eine Behandlung gegen Tuberkulose erhalten haben;
5. Andere aktive, klinisch schwere Infektionen;
6. Hinweise auf Fernmetastasen außerhalb des Beckens präoperativ;
7. Kachexie, Organdekompensation;
8. Vorgeschichte einer Becken- oder Bauchstrahlentherapie;
9. Multifokaler Darmkrebs;
10. Patienten, die wegen epileptischer Anfälle behandelt werden müssen (z. B. mit Steroiden oder einer antiepileptischen Therapie);
11. Vorgeschichte anderer bösartiger Tumoren innerhalb der letzten 5 Jahre, ausgenommen geheiltes Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder Basalzellkarzinom der Haut;
12. Drogenmissbrauch oder medizinische, psychologische oder soziale Bedingungen, die die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Bewertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können;
13. Vorliegen einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysenentzündung, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose; Patienten mit Vitiligo oder Asthma im Kindesalter, das vollständig abgeklungen ist und nicht benötigt wird alle Eingriffe im Erwachsenenalter können einbezogen werden; Patienten mit Asthma, die für medizinische Eingriffe Bronchodilatatoren benötigen, können nicht einbezogen werden);
14. Impfung mit einem beliebigen antiinfektiösen Impfstoff (z. B. Grippeimpfstoff, Varizellenimpfstoff usw.) innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung;
15. Komplikationen, die eine langfristige Einnahme von Immunsuppressiva oder eine systemische oder lokale Verabreichung von Kortikosteroiden mit immunsuppressiver Wirkung erfordern (Dosis > 10 mg Prednison oder gleichwertige Kortikosteroide pro Tag);
16. Bekannte oder vermutete Allergie gegen das Prüfpräparat oder ein im Zusammenhang mit dieser Studie verabreichtes Medikament;
17. Jeder instabile Zustand oder jede Situation, die die Sicherheit und Compliance des Patienten gefährden könnte;
18. Schwangerschaft oder Stillzeit bei Frauen im gebärfähigen Alter, die keine angemessenen Verhütungsmaßnahmen ergriffen haben;
19. Weigerung, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.