Модель динамической мульти-омной интеграции для прогнозирования ответа на неоадъювантную терапию при местно-распространенном раке прямой кишки

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденная аденокарцинома прямой кишки;
2. Клиническая стадия T3-4NxM0, с положительным результатом мезоректальной фасции (MRF) или без него, а также с положительным результатом экстрамуральной венозной инвазии (EMVI) или без него;
3. Метод предоперационного стадирования: Все пациенты проходят предоперационное стадирование с использованием расширенной КТ. Критерии метастазов в мезоректальные лимфатические узлы: лимфатические узлы по короткой оси ≥ 10 мм или морфология лимфатических узлов и характеристики КТ соответствуют типичным метастазам в лимфатические узлы. Предоперационная КТ грудной клетки, брюшной полости и МРТ таза исключают отдаленные метастазы;
4. Отсутствие признаков кишечной непроходимости; или облегчение обструкции после операции по отведению проксимального отдела толстой кишки;
5. Отсутствие в анамнезе предыдущих колоректальных операций;
6. Никакой истории предыдущей химиотерапии или лучевой терапии;
7. Отсутствие в анамнезе предшествующей биологической терапии (например, моноклональных антител), иммунотерапии [например, антител против белка запрограммированной гибели клеток 1 (PD-1), антител против PD-L1, антител против PD-L2 или анти-цитотоксического Т. Лимфоцитарно-ассоциированный антиген-4 (CTLA-4)] или другая исследуемая лекарственная терапия;
8. Отсутствие предшествующей гормональной терапии в анамнезе: ограничений нет;
9. Подписанная форма информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Пациенты, которым требуется антиаритмическая терапия (исключая β-блокаторы или дигоксин), симптоматическая ишемическая болезнь сердца, недавний инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев или застойная сердечная недостаточность, превышающая II класс Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
2. Плохо контролируемая тяжелая гипертензия;
3. ВИЧ-инфекция в анамнезе или активный хронический гепатит В или С (высокая вирусная нагрузка ДНК);
4. Активный туберкулез легких (ТБ) или получающие противотуберкулезное лечение, или получавшие противотуберкулезное лечение в течение последнего года;
5. Другие активные клинически тяжелые инфекции;
6. Наличие отдаленных метастазов за пределами таза до операции;
7. Кахексия, органная декомпенсация;
8. В анамнезе лучевая терапия органов малого таза или брюшной полости;
9. Мультифокальный колоректальный рак;
10. Пациенты, нуждающиеся в лечении эпилептических припадков (например, с помощью стероидов или противоэпилептической терапии);
11. Другие злокачественные опухоли в анамнезе за последние 5 лет, за исключением излеченного рака шейки матки in situ или базальноклеточного рака кожи;
12. Злоупотребление психоактивными веществами или медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию пациента в исследовании или оценке его результатов;
13. Наличие любого активного аутоиммунного заболевания или аутоиммунного заболевания в анамнезе (включая, помимо прочего: интерстициальную пневмонию, увеит, энтерит, гепатит, воспаление гипофиза, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз; пациенты с витилиго или детской астмой, которые полностью разрешились и не требуют любое вмешательство во взрослом возрасте не может быть включено; пациенты с астмой, нуждающиеся в бронходилятаторах для медицинского вмешательства, не могут быть включены);
14. Вакцинация любой противоинфекционной вакциной (например, вакциной против гриппа, вакциной против ветряной оспы и т. д.) в течение 4 недель до включения в программу;
15. Осложнения, требующие длительного применения иммунодепрессантов или системного или местного применения кортикостероидов с иммунодепрессивным действием (доза преднизолона или эквивалентных кортикостероидов > 10 мг/день);
16. Известная или подозреваемая аллергия на исследуемый препарат или любое лекарство, назначаемое в связи с данным исследованием;
17. Любое нестабильное состояние или ситуация, которая может поставить под угрозу безопасность пациента и соблюдение режима лечения;
18. Беременность или лактация у женщин детородного возраста, не принявших адекватных мер контрацепции;
19. Отказ подписать форму информированного согласия.