Fotoradiace s verteporfinem k usnadnění imunologické aktivity pembrolizumabu u neresekovatelného, ​​lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let
• Primární nádor histologicky nebo cytologicky potvrzený (předtím biopsie) metastatický, neresekovatelný nebo lokálně pokročilý pankreatický duktální adenokarcinom (PDAC), včetně maligní transformace mucinózního nádoru [intraduktální papilární-mucinózní novotvar (IPMN) nebo mucinózní cystický novotvar (MCN)]
• Měřitelné onemocnění podle definice iRECIST. POZNÁMKA: Nádorové léze v dříve ozářené oblasti jsou považovány za měřitelné, pokud byly u těchto lézí nalezeny předchozí známky progrese
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (získáno ≤ 15 dní před registrací)
• Bílé krvinky (WBC) ≥ 2500/mm^3 (získané ≤ 15 dní před registrací)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm^3 (získáno ≤ 15 dní před registrací)
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3 (získáno ≤ 15 dní před registrací)
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (získáno ≤ 15 dní před registrací)
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) ≤ 3 x ULN (≥ 5 x ULN u pacientů s postižením jater) (získáno ≤ 15 dní před registrací)
• Protrombinový čas (PT) / mezinárodní normalizovaný poměr (INR) / aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ x ULN (získáno ≤ 15 dnů před registrací) NEBO pokud pacient dostává antikoagulační léčbu, pak je INR nebo aPTT v cílovém rozmezí léčby
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN (získáno ≤ 15 dnů před registrací) NEBO vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce
• Negativní těhotenský test provedený ≤ 8 dní před registrací, pouze pro osoby ve fertilním věku
• Poskytněte písemný informovaný souhlas
• Schopnost vyplnit dotazník(y) samostatně nebo s pomocí
• Ochota poskytnout povinné krevní vzorky pro korelativní výzkum
• Ochota poskytnout povinné vzorky tkání pro korelativní výzkum
• Ochota vrátit se do zapisující instituce za účelem sledování (během aktivní monitorovací fáze studie)

Kritéria vyloučení:

• Kterýkoli z následujících, protože tato studie zahrnuje zkoumanou látku, jejíž genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod a novorozence nejsou známy:

  • Těhotné osoby
  • Ošetřující osoby
  • Osoby ve fertilním věku a osoby schopné zplodit dítě, které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci
• Histologie nebo cytologie nádoru pankreatu jiného než adenokarcinom
• Anamnéza onemocnění imunodeficience nebo imunosupresivních léků včetně systémové terapie steroidy nebo jakékoli jiné formy imunosupresivní léčby ≤ 7 dní před registrací

• Neschopnost zotavit se z akutních, reverzibilních účinků předchozí léčby bez ohledu na interval od poslední léčby.

  • VÝJIMKA: Periferní (senzorická) neuropatie 1. stupně, která je stabilní po dobu nejméně 3 měsíců od ukončení předchozí léčby
• Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušují řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).

• Současná aktivní hepatitida B (definovaná jako povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] pozitivní a/nebo detekovatelná deoxyribonukleová kyselina [DNA] viru hepatitidy B [HBV]) a virus hepatitidy C (definovaná jako protilátka proti viru hepatitidy C [HCV] [Ab] pozitivní a detekovatelná infekce HCV ribonukleové kyseliny [RNA]).

  • VÝJIMKY:

    • U pacientů s prokázanou infekcí virem hepatitidy B (HBV) (HBsAg pozitivní) musí pacienti absolvovat alespoň 4 týdny antivirové terapie HBV a virová nálož HBV musí být v době registrace nezjistitelná
    • Pacienti s anamnézou viru hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou nálož HCV. Pacienti musí mít dokončenou kurativní antivirovou léčbu ≥ 4 týdny před registrací
    • POZNÁMKA: Pacienti bez příznaků nebo předchozí anamnézy nevyžadují před registrací testování
• Anamnéza nestabilní anginy pectoris, nově vzniklá angina pectoris ≤ 3 měsíce před registrací, infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před registrací nebo současné městnavé srdeční selhání třídy III nebo vyšší New York Heart Association

• Nekontrolovaná interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:

  • Probíhající nebo aktivní infekce
  • Současná diagnóza nebo předchozí anamnéza imunitně podmíněné (neinfekční) pneumonitidy nebo intersticiální plicní choroby, která vyžaduje nebo vyžadovala steroidy
  • Aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu ≤ 2 roky před registrací (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv) POZNÁMKA: Substituční léčba (tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy) je povoleno
  • Jakýkoli stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jinými imunosupresivními léky. POZNÁMKA: Inhalační nebo topické steroidy a substituční dávky nadledvinek > 10 mg denně ekvivalentů prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Nestabilní angina pectoris
  • Srdeční arytmie
  • Nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků

• Jiná aktivní souběžná malignita

  • VÝJIMKY: Nemelanotická rakovina kůže, karcinom děložního čípku in situ, papilární rakovina štítné žlázy nebo jiná rakovina in situ, která prošla potenciálně kurativní terapií
• Přijímání jakéhokoli jiného zkoumaného činidla, které by bylo považováno za léčbu primárního novotvaru