Fotorradiação com verteporfina para facilitar a atividade imunológica do pembrolizumabe em câncer de pâncreas irressecável, localmente avançado ou metastático

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos
• Tumor primário confirmado histologicamente ou citologicamente (previamente biopsiado) metastático, irressecável ou adenocarcinoma ductal pancreático localmente avançado (PDAC), incluindo transformação maligna de um tumor mucinoso [neoplasia papilar-mucinosa intraductal (IPMN) ou neoplasia cística mucinosa (MCN)]
• Doença mensurável conforme definido pelo iRECIST. NOTA: Lesões tumorais em áreas previamente irradiadas são consideradas mensuráveis ​​se evidências anteriores de progressão tiverem sido encontradas nessas lesões
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (obtida ≤ 15 dias antes do registro)
• Glóbulos brancos (leucócitos) ≥ 2.500/mm^3 (obtidos ≤ 15 dias antes do registro)
• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1.500/mm^3 (obtida ≤ 15 dias antes do registro)
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3 (obtida ≤ 15 dias antes do registro)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) (obtido ≤ 15 dias antes do registro)
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato transaminase (AST) ≤ 3 x LSN (≥ 5 x LSN para pacientes com envolvimento hepático) (obtido ≤ 15 dias antes do registro)
• Tempo de protrombina (PT) / razão normalizada internacional (INR) / tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ x LSN (obtido ≤ 15 dias antes do registro) OU se o paciente estiver recebendo terapia anticoagulante, então o INR ou aPTT está dentro da faixa alvo da terapia
• Creatinina ≤ 1,5 x LSN (obtida ≤ 15 dias antes do registro) OU depuração de creatinina calculada ≥ 50 ml/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault
• Teste de gravidez negativo realizado ≤ 8 dias antes da inscrição, apenas para pessoas com potencial para engravidar
• Fornecer consentimento informado por escrito
• Capacidade de preencher questionário(s) sozinho(s) ou com assistência
• Disponibilidade para fornecer amostras de sangue obrigatórias para pesquisas correlatas
• Disponibilidade para fornecer amostras de tecido obrigatórias para pesquisas correlatas
• Disposto a retornar à instituição inscrita para acompanhamento (durante a fase de monitoramento ativo do estudo)

Critério de exclusão:

• Qualquer um dos seguintes, porque este estudo envolve um agente experimental, cujos efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos no feto em desenvolvimento e no recém-nascido são desconhecidos:

  • Pessoas grávidas
  • Pessoas que amamentam
  • Pessoas com potencial para engravidar e pessoas capazes de gerar uma criança que não estejam dispostas a utilizar métodos contraceptivos adequados
• Histologia ou citologia de tumor pancreático diferente de adenocarcinoma
• História de doença de imunodeficiência ou medicação imunossupressora, incluindo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora ≤ 7 dias antes do registro

• Falha na recuperação dos efeitos agudos e reversíveis da terapia anterior, independentemente do intervalo desde o último tratamento.

  • EXCEÇÃO: Neuropatia periférica (sensorial) de grau 1 que se manteve estável durante pelo menos 3 meses desde a conclusão do tratamento anterior
• Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, no julgamento do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada de segurança e toxicidade dos regimes prescritos
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)

• Hepatite B ativa concomitante (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] positivo e/ou detectável para o vírus da hepatite B [HBV] ácido desoxirribonucléico [DNA]) e vírus da hepatite C (definido como anticorpo anti-vírus da hepatite C [HCV] [Ab] infecção por ácido ribonucleico [RNA] de HCV positiva e detectável)

  • EXCEÇÕES:

    • Para pacientes com evidência de infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) (HBsAg positivo), os pacientes devem ter completado pelo menos 4 semanas de terapia antiviral para HBV e a carga viral do HBV deve ser indetectável no momento do registro
    • Pacientes com histórico de vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis se tiverem carga viral de HCV indetectável. Os pacientes devem ter concluído o tratamento antiviral curativo ≥ 4 semanas antes do registro
    • NOTA: Pacientes sem sintomas ou histórico prévio não necessitam de testes antes do registro
• História de angina instável, angina de início recente ≤ 3 meses antes do registro, infarto do miocárdio ≤ 6 meses antes do registro ou insuficiência cardíaca congestiva atual, classe III ou superior da New York Heart Association

• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a:

  • Infecção contínua ou ativa
  • Diagnóstico atual ou história prévia de pneumonite imunomediada (não infecciosa) ou doença pulmonar intersticial que requer ou necessitou de esteróides
  • Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico ≤ 2 anos antes do registro (ou seja, com o uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou medicamentos imunossupressores) NOTA: A terapia de reposição (tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteróides) é permitido
  • Qualquer condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores. NOTA: Esteroides inalados ou tópicos e doses de reposição adrenal > 10 mg diários equivalentes de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de peito instável
  • Arritmia cardíaca
  • Ou doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo

• Outra malignidade concomitante ativa

  • EXCEÇÕES: Câncer de pele não melanótico, carcinoma in situ do colo do útero, câncer papilar da tireoide ou outro câncer in situ que tenha sido submetido a terapia potencialmente curativa
• Receber qualquer outro agente em investigação que possa ser considerado um tratamento para a neoplasia primária