Fotobestråling med verteporfin for å lette immunologisk aktivitet av Pembrolizumab ved uoperabel, lokalt fremskreden eller metastatisk bukspyttkjertelkreft

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år
• Primær svulst histologisk eller cytologisk bekreftet (tidligere biopsi) metastatisk, uopererbart eller lokalt avansert pankreas duktalt adenokarsinom (PDAC), inkludert ondartet transformasjon av en mucinøs tumor [intraduktal papillær-mucinøs neoplasma (IPMN) eller mucinøs cystisk neoplasma]
• Målbar sykdom som definert av iRECIST. MERK: Tumorlesjoner i tidligere bestrålt område anses som målbare hvis tidligere bevis på progresjon er funnet i disse lesjonene
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 eller 1
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (oppnådd ≤ 15 dager før registrering)
• Hvite blodlegemer (WBC) ≥ 2500/mm^3 (oppnådd ≤ 15 dager før registrering)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm^3 (oppnådd ≤ 15 dager før registrering)
• Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3 (oppnådd ≤ 15 dager før registrering)
• Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (oppnådd ≤ 15 dager før registrering)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 3 x ULN (≥ 5 x ULN for pasienter med leverpåvirkning) (oppnådd ≤ 15 dager før registrering)
• Protrombintid (PT) / internasjonalt normalisert forhold (INR) / aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ x ULN (oppnådd ≤ 15 dager før registrering) ELLER hvis pasienten får antikoagulasjonsbehandling, er INR eller aPTT innenfor målområdet for behandlingen
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN (oppnådd ≤ 15 dager før registrering) ELLER beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen
• Negativ graviditetstest utført ≤ 8 dager før registrering, kun for personer i fertil alder
• Gi skriftlig informert samtykke
• Evne til å fylle ut spørreskjema(er) selv eller med assistanse
• Vilje til å gi obligatoriske blodprøver for korrelativ forskning
• Vilje til å gi obligatoriske vevsprøver for korrelativ forskning
• Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien)

Ekskluderingskriterier:

• Noen av følgende fordi denne studien involverer et undersøkelsesmiddel, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på fosteret og nyfødte er ukjent:

  • Gravide personer
  • Sykepleiere
  • Personer i fertil alder og personer i stand til å bli far til et barn som ikke er villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon
• Histologi eller cytologi av annen svulst i bukspyttkjertelen enn adenokarsinom
• Anamnese med immunsviktsykdom eller immunsuppressiv medisin inkludert systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi ≤ 7 dager før registrering

• Unnlatelse av å komme seg etter akutte, reversible effekter av tidligere behandling uavhengig av intervallet siden siste behandling.

  • UNNTAK: Grad 1 perifer (sensorisk) nevropati som har vært stabil i minst 3 måneder siden avsluttet tidligere behandling
• Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien eller vesentlig forstyrre den riktige vurderingen av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene
• Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).

• Samtidig aktiv hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] positivt og/eller påvisbart hepatitt B-virus [HBV] deoksyribonukleinsyre [DNA]) og hepatitt C-virus (definert som anti-hepatitt C-virus [HCV] antistoff [Ab] positiv og påvisbar HCV-ribonukleinsyre [RNA])-infeksjon

  • UNNTAK:

    • For pasienter med tegn på hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon (HBsAg-positiv), må pasienter ha fullført minst 4 uker med HBV antiviral behandling, og HBV-virusmengden må være uoppdagelig på registreringstidspunktet
    • Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV) er kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde. Pasienter må ha fullført kurativ antiviral behandling ≥ 4 uker før registrering
    • MERK: Pasienter uten symptomer eller tidligere historie trenger ikke testing før registrering
• Anamnese med ustabil angina, nyoppstått angina ≤ 3 måneder før registrering, hjerteinfarkt ≤ 6 måneder før registrering, eller nåværende kongestiv hjertesvikt New York Heart Association klasse III eller høyere

• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  • Pågående eller aktiv infeksjon
  • Nåværende diagnose eller tidligere historie med immunrelatert (ikke-smittsom) lungebetennelse eller interstitiell lungesykdom som krever eller påkrevd steroider
  • Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling ≤ 2 år før registrering (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler) MERK: Erstatningsterapi (tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi) er tillatt
  • Enhver tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner. MERK: Inhalerte eller aktuelle steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi
  • Eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville begrense etterlevelse av studiekrav

• Annen aktiv samtidig malignitet

  • UNNTAK: Ikke-melanotisk hudkreft, karsinom-in-situ i livmorhalsen, papillær skjoldbruskkjertelkreft eller annen in situ-kreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling
• Mottar ethvert annet undersøkelsesmiddel som vil bli vurdert som en behandling for den primære neoplasmen