Fotoradiazione con verteporfina per facilitare l'attività immunologica di Pembrolizumab nel cancro del pancreas non resecabile, localmente avanzato o metastatico

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni
• Tumore primario confermato istologicamente o citologicamente (precedentemente sottoposto a biopsia) metastatico, non resecabile o localmente avanzato adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC), inclusa la trasformazione maligna di un tumore mucinoso [neoplasia papillare-mucinosa intraduttale (IPMN) o neoplasia cistica mucinosa (MCN)]
• Malattia misurabile come definita da iRECIST. NOTA: le lesioni tumorali nell'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se in queste lesioni è stata riscontrata precedente evidenza di progressione
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1
• Emoglobina ≥ 9,0 g/dL (ottenuta ≤ 15 giorni prima della registrazione)
• Globuli bianchi (WBC) ≥ 2500/mm^3 (ottenuti ≤ 15 giorni prima della registrazione)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm^3 (ottenuta ≤ 15 giorni prima della registrazione)
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3 (ottenuta ≤ 15 giorni prima della registrazione)
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (ottenuta ≤ 15 giorni prima della registrazione)
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) ≤ 3 x ULN (≥ 5 x ULN per pazienti con coinvolgimento epatico) (ottenuti ≤ 15 giorni prima della registrazione)
• Tempo di protrombina (PT)/rapporto internazionale normalizzato (INR)/tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ x ULN (ottenuto ≤ 15 giorni prima della registrazione) OPPURE se il paziente sta ricevendo una terapia anticoagulante, l'INR o l'aPTT rientrano nell'intervallo target della terapia
• Creatinina ≤ 1,5 x ULN (ottenuta ≤ 15 giorni prima della registrazione) OPPURE clearance della creatinina calcolata ≥ 50 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault
• Test di gravidanza negativo effettuato ≤ 8 giorni prima della registrazione, solo per le persone in età fertile
• Fornire il consenso informato scritto
• Capacità di completare i questionari da soli o con assistenza
• Disponibilità a fornire campioni di sangue obbligatori per la ricerca correlativa
• Disponibilità a fornire campioni di tessuto obbligatori per la ricerca correlativa
• Disponibilità a ritornare all'istituto arruolato per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio)

Criteri di esclusione:

• Una delle seguenti condizioni poiché questo studio coinvolge un agente sperimentale i cui effetti genotossici, mutageni e teratogeni sul feto e sul neonato in via di sviluppo non sono noti:

  • Persone incinte
  • Persone infermieristiche
  • Persone in età fertile e persone in grado di generare un figlio che non sono disposte a utilizzare un'adeguata contraccezione
• Istologia o citologia del tumore pancreatico diverso dall'adenocarcinoma
• Storia di malattia da immunodeficienza o farmaci immunosoppressori inclusa la terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva ≤ 7 giorni prima della registrazione

• Mancato recupero dagli effetti acuti e reversibili della terapia precedente, indipendentemente dall'intervallo trascorso dall'ultimo trattamento.

  • ECCEZIONE: neuropatia periferica (sensoriale) di grado 1 che è rimasta stabile per almeno 3 mesi dal completamento del trattamento precedente
• Malattie sistemiche in comorbilità o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inappropriato per l'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti
• Anamnesi nota di infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV).

• Epatite B attiva concomitante (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] positivo e/o virus dell'epatite B [HBV] acido desossiribonucleico [DNA] rilevabile) e virus dell'epatite C (definito come anticorpo anti-epatite C [HCV] [Ab] infezione da acido ribonucleico [RNA] HCV positiva e rilevabile).

  • ECCEZIONI:

    • Per i pazienti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B (HBV) (HBsAg positivi), i pazienti devono aver completato almeno 4 settimane di terapia antivirale per l'HBV e la carica virale dell'HBV non deve essere rilevabile al momento della registrazione
    • I pazienti con una storia di virus dell'epatite C (HCV) sono idonei se hanno una carica virale dell'HCV non rilevabile. I pazienti devono aver completato il trattamento antivirale curativo ≥ 4 settimane prima della registrazione
    • NOTA: i pazienti senza sintomi o senza storia pregressa non necessitano di test prima della registrazione
• Storia di angina instabile, angina di nuova insorgenza ≤ 3 mesi prima della registrazione, infarto miocardico ≤ 6 mesi prima della registrazione o attuale insufficienza cardiaca congestizia di classe III o superiore della New York Heart Association

• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a:

  • Infezione in corso o attiva
  • Diagnosi attuale o storia precedente di polmonite immuno-correlata (non infettiva) o malattia polmonare interstiziale che richiede o ha richiesto steroidi
  • Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico ≤ 2 anni prima della registrazione (ad esempio, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori) NOTA: la terapia sostitutiva (tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi) è consentito
  • Qualsiasi condizione che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori. NOTA: sono consentiti steroidi per via inalatoria o topica e dosi sostitutive di prednisone > 10 mg al giorno equivalenti a prednisone in assenza di malattia autoimmune attiva
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Angina pectoris instabile
  • Aritmia cardiaca
  • O malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio

• Altri tumori maligni concomitanti attivi

  • ECCEZIONI: cancro della pelle non melanotico, carcinoma in situ della cervice, cancro papillare della tiroide o altro cancro in situ sottoposto a terapia potenzialmente curativa
• Ricevere qualsiasi altro agente sperimentale che potrebbe essere considerato un trattamento per la neoplasia primaria