Photoradiation avec la vertéporfine pour faciliter l'activité immunologique du pembrolizumab dans le cancer du pancréas non résécable, localement avancé ou métastatique

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 18 ans
• Tumeur primitive confirmée histologiquement ou cytologiquement (précédemment biopsiée) adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique, non résécable ou localement avancé (PDAC), y compris la transformation maligne d'une tumeur mucineuse [néoplasme papillaire-mucineux intracanalaire (IPMN) ou néoplasme kystique mucineux (MCN)]
• Maladie mesurable telle que définie par iRECIST. REMARQUE : Les lésions tumorales dans une zone précédemment irradiée sont considérées comme mesurables si des preuves antérieures de progression ont été trouvées dans ces lésions.
• Statut de performance (PS) de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (obtenue ≤ 15 jours avant l'inscription)
• Globules blancs (WBC) ≥ 2 500/mm^3 (obtenus ≤ 15 jours avant l'enregistrement)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm^3 (obtenu ≤ 15 jours avant l'enregistrement)
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3 (obtenue ≤ 15 jours avant l'enregistrement)
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (obtenue ≤ 15 jours avant l'enregistrement)
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate transaminase (AST) ≤ 3 x LSN (≥ 5 x LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique) (obtenues ≤ 15 jours avant l'enregistrement)
• Temps de Quick (TP) / rapport international normalisé (INR) / temps de céphaline activée (aPTT) ≤ x LSN (obtenu ≤ 15 jours avant l'enregistrement) OU si le patient reçoit un traitement anticoagulant, alors l'INR ou l'aPTT se situe dans la plage cible du traitement.
• Créatinine ≤ 1,5 x LSN (obtenue ≤ 15 jours avant l'enregistrement) OU clairance de la créatinine calculée ≥ 50 ml/min à l'aide de la formule Cockcroft-Gault
• Test de grossesse négatif effectué ≤ 8 jours avant l'inscription, pour les personnes en âge de procréer uniquement
• Fournir un consentement éclairé écrit
• Capacité à remplir un ou plusieurs questionnaires par eux-mêmes ou avec de l'aide
• Volonté de fournir des échantillons de sang obligatoires pour la recherche corrélative
• Volonté de fournir des échantillons de tissus obligatoires pour la recherche corrélative
• Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude)

Critère d'exclusion:

• L'un des éléments suivants, car cette étude implique un agent expérimental dont les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes sur le fœtus et le nouveau-né en développement sont inconnus :

  • Personnes enceintes
  • Personnes infirmières
  • Personnes en âge de procréer et personnes capables de procréer et qui ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception adéquate
• Histologie ou cytologie d'une tumeur pancréatique autre qu'un adénocarcinome
• Antécédents de maladie d'immunodéficience ou de traitement immunosuppresseur, y compris une corticothérapie systémique ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur ≤ 7 jours avant l'inscription

• Incapacité à se remettre des effets aigus et réversibles d'un traitement antérieur, quel que soit l'intervalle écoulé depuis le dernier traitement.

  • EXCEPTION : neuropathie périphérique (sensorielle) de grade 1 stable depuis au moins 3 mois depuis la fin du traitement antérieur.
• Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec la bonne évaluation de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits.
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)

• Hépatite B active concomitante (définie comme un antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] positif et/ou détectable pour le virus de l'hépatite B [VHB] acide désoxyribonucléique [ADN]) et le virus de l'hépatite C (défini comme un anticorps [Ab] anti-virus de l'hépatite C [VHC] infection positive et détectable à l'acide ribonucléique [ARN] du VHC

  • DES EXCEPTIONS:

    • Pour les patients présentant des signes d'infection par le virus de l'hépatite B (VHB) (AgHBs positif), les patients doivent avoir suivi au moins 4 semaines de traitement antiviral contre le VHB et la charge virale du VHB doit être indétectable au moment de l'inscription.
    • Les patients ayant des antécédents de virus de l'hépatite C (VHC) sont éligibles s'ils ont une charge virale VHC indétectable. Les patients doivent avoir terminé un traitement antiviral curatif ≥ 4 semaines avant l'inscription
    • REMARQUE : Les patients sans symptômes ni antécédents n'ont pas besoin de tests avant l'inscription.
• Antécédents d'angor instable, d'apparition d'angine de poitrine ≤ 3 mois avant l'enregistrement, d'infarctus du myocarde ≤ 6 mois avant l'enregistrement ou d'insuffisance cardiaque congestive actuelle de classe III ou supérieure de la New York Heart Association

• Maladie intercurrente incontrôlée, y compris, sans toutefois s'y limiter :

  • Infection en cours ou active
  • Diagnostic actuel ou antécédents de pneumopathie d'origine immunitaire (non infectieuse) ou de maladie pulmonaire interstitielle nécessitant ou nécessitant des stéroïdes
  • Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique ≤ 2 ans avant l'enregistrement (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). REMARQUE : Un traitement substitutif (thyroxine, insuline ou traitement physiologique de remplacement des corticostéroïdes) est autorisé
  • Toute condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs. REMARQUE : Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents quotidiens en prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Angine de poitrine instable
  • Arythmie cardiaque
  • Ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences des études

• Autre tumeur maligne concomitante active

  • EXCEPTIONS : cancer de la peau non mélanique, carcinome in situ du col de l'utérus, cancer papillaire de la thyroïde ou autre cancer in situ ayant subi un traitement potentiellement curatif
• Recevoir tout autre agent expérimental qui serait considéré comme un traitement pour la tumeur primitive