Фотооблучение с вертепорфином для усиления иммунологической активности пембролизумаба при неоперабельном, местно-распространенном или метастатическом раке поджелудочной железы

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет
• Первичная опухоль, гистологически или цитологически подтвержденная (ранее биопсия), метастатическая, неоперабельная или местно-распространенная аденокарцинома протоков поджелудочной железы (PDAC), включая злокачественную трансформацию муцинозной опухоли [внутрипротоковое папиллярно-муцинозное новообразование (IPMN) или муцинозное кистозное новообразование (MCN)]
• Измеримое заболевание согласно определению iRECIST. ПРИМЕЧАНИЕ. Опухолевые поражения в ранее облученной области считаются измеримыми, если в этих очагах ранее были обнаружены признаки прогрессирования.
• Статус работоспособности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл (полученный за 15 дней до регистрации)
• Лейкоциты (лейкоциты) ≥ 2500/мм^3 (получены за 15 дней до регистрации)
• Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мм^3 (получено за 15 дней до регистрации)
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3 (получено за 15 дней до регистрации)
• Общий билирубин < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (получено за < 15 дней до регистрации)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 x ВГН (≥ 5 x ВГН для пациентов с поражением печени) (получено за ≤ 15 дней до регистрации)
• Протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение (МНО)/активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤ x ВГН (получено за ≤ 15 дней до регистрации) ИЛИ, если пациент получает антикоагулянтную терапию, то МНО или аЧТВ находится в пределах целевого диапазона терапии.
• Креатинин ≤ 1,5 x ВГН (полученный за ≤ 15 дней до регистрации) ИЛИ рассчитанный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
• Отрицательный тест на беременность, сделанный менее чем за 8 дней до регистрации, только для лиц детородного возраста.
• Предоставить письменное информированное согласие
• Умение заполнять анкеты самостоятельно или с помощью
• Готовность предоставить обязательные образцы крови для корреляционного исследования
• Готовность предоставить обязательные образцы тканей для корреляционного исследования
• Готов вернуться в зачисленное учреждение для последующего наблюдения (на этапе активного мониторинга исследования)

Критерий исключения:

• Любое из следующего, поскольку в этом исследовании используется исследуемый агент, генотоксичное, мутагенное и тератогенное действие которого на развивающийся плод и новорожденного неизвестно:

  • Беременные
  • Уход за больными
  • Лица детородного возраста и лица, способные стать отцом ребенка, не желающие использовать адекватные средства контрацепции
• Гистология или цитология опухоли поджелудочной железы, кроме аденокарциномы
• История иммунодефицита или приема иммуносупрессивных препаратов, включая системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии, менее чем за 7 дней до регистрации.

• Неспособность восстановиться после острых обратимых эффектов предшествующей терапии, независимо от интервала времени с момента последнего лечения.

  • ИСКЛЮЧЕНИЕ: периферическая (сенсорная) нейропатия 1 степени, стабильная в течение как минимум 3 месяцев после завершения предыдущего лечения.
• Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, делают пациента непригодным для участия в этом исследовании или существенно мешают правильной оценке безопасности и токсичности назначенных схем лечения.
• Известная история заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

• Сопутствующий активный гепатит B (определяемый как положительный поверхностный антиген гепатита B [HBsAg] и/или обнаруживаемый вирус гепатита B [HBV] дезоксирибонуклеиновая кислота [ДНК]) и вирус гепатита C (определяемый как антитела к вирусу гепатита C [HCV] [Ab] положительная и определяемая рибонуклеиновая кислота [РНК] ВГС) инфекция

  • ИСКЛЮЧЕНИЯ:

    • Пациенты с признаками инфицирования вирусом гепатита B (HBV) (HBsAg-положительные) должны пройти не менее 4 недель противовирусной терапии HBV, а вирусная нагрузка HBV должна быть неопределяемой на момент регистрации.
    • Пациенты с историей вируса гепатита С (ВГС) имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС. Пациенты должны пройти курс лечения противовирусными препаратами в течение ≥ 4 недель до регистрации.
    • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациентам без симптомов или предшествующего анамнеза тестирование перед регистрацией не требуется.
• Нестабильная стенокардия в анамнезе, впервые возникшая стенокардия менее чем за 3 месяца до регистрации, инфаркт миокарда менее чем за 6 месяцев до регистрации или текущая застойная сердечная недостаточность III класса или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.

• Неконтролируемые интеркуррентные заболевания, включая, помимо прочего:

  • Текущая или активная инфекция
  • Текущий диагноз или предшествующий анамнез иммунного (неинфекционного) пневмонита или интерстициального заболевания легких, требующего или требующего применения стероидов.
  • Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение ≤ 2 лет до регистрации (т. е. с использованием модифицирующих заболевание агентов, кортикостероидов или иммунодепрессантов). ПРИМЕЧАНИЕ. Заместительная терапия (тироксин, инсулин или заместительная терапия физиологическими кортикостероидами) не назначается. допустимый
  • Любое состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (эквивалент преднизона > 10 мг в день), либо другими иммунодепрессантами. ПРИМЕЧАНИЕ. Ингаляционные или местные стероиды и дозы заместительной терапии надпочечников > 10 мг эквивалента преднизолона в день разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Нестабильная стенокардия
  • Аритмия сердца
  • Или психиатрическое заболевание/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований обучения.

• Другие активные сопутствующие злокачественные новообразования

  • ИСКЛЮЧЕНИЯ: немеланотический рак кожи, карцинома шейки матки in situ, папиллярный рак щитовидной железы или другой рак in situ, подвергшийся потенциально излечивающему лечению.
• Прием любого другого исследуемого агента, который можно рассматривать как лечение первичного новообразования.