Photobestrahlung mit Verteporfin zur Erleichterung der immunologischen Aktivität von Pembrolizumab bei inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre
• Primärtumor histologisch oder zytologisch bestätigt (zuvor biopsiert), metastatisches, inoperables oder lokal fortgeschrittenes duktales Pankreas-Adenokarzinom (PDAC), einschließlich maligner Transformation eines muzinösen Tumors [intraduktales papillär-muzinöses Neoplasma (IPMN) oder muzinöses zystisches Neoplasma (MCN)]
• Messbare Krankheit im Sinne von iRECIST. HINWEIS: Tumorläsionen in zuvor bestrahlten Bereichen gelten als messbar, wenn in diesen Läsionen zuvor Anzeichen einer Progression gefunden wurden
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl (erhalten ≤ 15 Tage vor der Registrierung)
• Weiße Blutkörperchen (WBC) ≥ 2500/mm^3 (erhalten ≤ 15 Tage vor der Registrierung)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm^3 (erhalten ≤ 15 Tage vor der Registrierung)
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3 (erhalten ≤ 15 Tage vor der Registrierung)
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (erhalten ≤ 15 Tage vor der Registrierung)
• Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartattransaminase (AST) ≤ 3 x ULN (≥ 5 x ULN bei Patienten mit Leberbeteiligung) (erhalten ≤ 15 Tage vor der Registrierung)
• Prothrombinzeit (PT) / International Normalized Ratio (INR) / aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ x ULN (ermittelt ≤ 15 Tage vor der Registrierung) ODER wenn der Patient eine Antikoagulanzientherapie erhält, liegen INR oder aPTT im Zielbereich der Therapie
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN (erhalten ≤ 15 Tage vor der Registrierung) ODER berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel
• Negativer Schwangerschaftstest, durchgeführt ≤ 8 Tage vor der Registrierung, nur für Personen im gebärfähigen Alter
• Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
• Fähigkeit, Fragebögen selbst oder mit Unterstützung auszufüllen
• Bereitschaft zur Bereitstellung obligatorischer Blutproben für korrelative Forschung
• Bereitschaft, obligatorische Gewebeproben für korrelative Forschung bereitzustellen
• Bereit, zur Nachuntersuchung zur einschreibenden Einrichtung zurückzukehren (während der aktiven Überwachungsphase der Studie)

Ausschlusskriterien:

• Einer der folgenden Punkte, da es sich bei dieser Studie um einen Prüfwirkstoff handelt, dessen genotoxische, mutagene und teratogene Wirkung auf den sich entwickelnden Fötus und das Neugeborene unbekannt ist:

  • Schwangere Personen
  • Pflegekräfte
  • Personen im gebärfähigen Alter und Personen, die ein Kind zeugen können und nicht bereit sind, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
• Histologie oder Zytologie eines anderen Pankreastumors als Adenokarzinom
• Vorgeschichte einer Immunschwächeerkrankung oder immunsuppressiver Medikamente, einschließlich systemischer Steroidtherapie oder einer anderen Form der immunsuppressiven Therapie ≤ 7 Tage vor der Registrierung

• Keine Erholung von akuten, reversiblen Wirkungen einer vorherigen Therapie, unabhängig vom Intervall seit der letzten Behandlung.

  • AUSNAHME: Periphere (sensorische) Neuropathie Grad 1, die seit Abschluss der vorherigen Behandlung mindestens 3 Monate lang stabil war
• Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Beurteilung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden
• Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).

• Gleichzeitig aktives Hepatitis-B-Virus (definiert als Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]-positiv und/oder nachweisbare Hepatitis-B-Virus-[HBV]-Desoxyribonukleinsäure [DNA]) und Hepatitis-C-Virus (definiert als Anti-Hepatitis-C-Virus-[HCV]-Antikörper [Ab]) positive und nachweisbare HCV-Ribonukleinsäure [RNA]-Infektion

  • AUSNAHMEN:

    • Bei Patienten mit Anzeichen einer Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion (HBsAg-positiv) müssen die Patienten eine mindestens 4-wöchige antivirale HBV-Therapie abgeschlossen haben und die HBV-Viruslast muss zum Zeitpunkt der Registrierung nicht nachweisbar sein
    • Patienten mit einer Vorgeschichte des Hepatitis-C-Virus (HCV) sind teilnahmeberechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben. Die Patienten müssen mindestens 4 Wochen vor der Registrierung eine kurative antivirale Behandlung abgeschlossen haben
    • HINWEIS: Patienten ohne Symptome oder Vorgeschichte benötigen vor der Registrierung keinen Test
• Vorgeschichte von instabiler Angina pectoris, neu aufgetretener Angina pectoris ≤ 3 Monate vor der Registrierung, Myokardinfarkt ≤ 6 Monate vor der Registrierung oder aktueller Herzinsuffizienz der Klasse III oder höher der New York Heart Association

• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Anhaltende oder aktive Infektion
  • Aktuelle Diagnose oder Vorgeschichte einer immunbedingten (nicht infektiösen) Pneumonitis oder interstitiellen Lungenerkrankung, die Steroide erfordert oder erforderte
  • Aktive Autoimmunerkrankung, die ≤ 2 Jahre vor der Registrierung eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). HINWEIS: Ersatztherapie (Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroidersatztherapie). erlaubt
  • Jede Erkrankung, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg Prednisonäquivalente pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. HINWEIS: Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen > 10 mg Prednisonäquivalente pro Tag sind zulässig, sofern keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt
  • Symptomatische Herzinsuffizienz
  • Instabile Angina pectoris
  • Herzrythmusstörung
  • Oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienvoraussetzungen einschränken würden

• Andere aktive gleichzeitige Malignität

  • AUSNAHMEN: Nicht-melanotischer Hautkrebs, Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses, papillärer Schilddrüsenkrebs oder anderer In-situ-Krebs, der einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurde
• Empfang eines anderen Prüfpräparats, das zur Behandlung des primären Neoplasmas in Betracht gezogen werden könnte