Fotobestråling med verteporfin for at lette immunologisk aktivitet af Pembrolizumab ved uoperabel, lokalt fremskreden eller metastatisk bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år
• Primær tumor histologisk eller cytologisk bekræftet (tidligere biopsieret) meta-statisk, uoperabel eller lokalt fremskreden pancreas duktalt adenokarcinom (PDAC), herunder malign transformation af en mucinøs tumor [intraduktal papillær-mucinøs neoplasma (IPMN) eller mucinøs cystisk neoplasma]
• Målbar sygdom som defineret af iRECIST. BEMÆRK: Tumorlæsioner i tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, hvis der er fundet tidligere tegn på progression i disse læsioner
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0 eller 1
• Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL (opnået ≤ 15 dage før registrering)
• Hvide blodlegemer (WBC) ≥ 2500/mm^3 (opnået ≤ 15 dage før registrering)
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm^3 (opnået ≤ 15 dage før registrering)
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3 (opnået ≤ 15 dage før registrering)
• Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (opnået ≤ 15 dage før registrering)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 3 x ULN (≥ 5 x ULN for patienter med leverpåvirkning) (opnået ≤ 15 dage før registrering)
• Protrombintid (PT) / internationalt normaliseret forhold (INR) / aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ x ULN (opnået ≤ 15 dage før registrering) ELLER hvis patienten får antikoagulantbehandling, er INR eller aPTT inden for målområdet for behandlingen
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN (opnået ≤ 15 dage før registrering) ELLER beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen
• Negativ graviditetstest udført ≤ 8 dage før registrering, kun for personer i den fødedygtige alder
• Giv skriftligt informeret samtykke
• Evne til at udfylde spørgeskema(r) selv eller med assistance
• Vilje til at levere obligatoriske blodprøver til korrelativ forskning
• Vilje til at levere obligatoriske vævsprøver til korrelativ forskning
• Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (i den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)

Ekskluderingskriterier:

• Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer et forsøgsmiddel, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger på det udviklende foster og nyfødte er ukendte:

  • Gravide personer
  • Sygeplejersker
  • Personer i den fødedygtige alder og personer i stand til at blive far til et barn, som ikke er villige til at anvende passende prævention
• Histologi eller cytologi af anden bugspytkirteltumor end adenokarcinom
• Anamnese med immundefekt sygdom eller immunsuppressiv medicin inklusive systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi ≤ 7 dage før registrering

• Undladelse af at komme sig efter akutte, reversible virkninger af tidligere behandling uanset interval siden sidste behandling.

  • UNDTAGELSE: Grad 1 perifer (sensorisk) neuropati, der har været stabil i mindst 3 måneder siden afslutning af tidligere behandling
• Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion

• Samtidig aktiv hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] positiv og/eller påviselig hepatitis B virus [HBV] deoxyribonukleinsyre [DNA]) og hepatitis C virus (defineret som anti-hepatitis C virus [HCV] antistof [Ab] positiv og påviselig HCV-ribonukleinsyre [RNA]) infektion

  • UNDTAGELSER:

    • For patienter med tegn på hepatitis B-virus (HBV)-infektion (HBsAg-positiv), skal patienterne have gennemført mindst 4 ugers HBV-antiviral behandling, og HBV-virusmængden skal være uopdagelig på registreringstidspunktet
    • Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV) er berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning. Patienter skal have afsluttet kurativ antiviral behandling ≥ 4 uger før registrering
    • BEMÆRK: Patienter uden symptomer eller tidligere historie behøver ikke testning før registrering
• Anamnese med ustabil angina, nyopstået angina ≤ 3 måneder før registrering, myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før registrering, eller aktuelt kongestivt hjertesvigt New York Heart Association klasse III eller højere

• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

  • Igangværende eller aktiv infektion
  • Nuværende diagnose eller tidligere historie med immunrelateret (ikke-infektiøs) pneumonitis eller interstitiel lungesygdom, der kræver eller påkrævet steroider
  • Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling ≤ 2 år før registrering (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler) BEMÆRK: Erstatningsterapi (thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi) er tilladt
  • Enhver tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin. BEMÆRK: Inhalerede eller topiske steroider og binyreudskiftningsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi
  • Eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav

• Anden aktiv samtidig malignitet

  • UNDTAGELSER: Ikke-melanotisk hudkræft, carcinom-in-situ i livmoderhalsen, papillær skjoldbruskkirtelkræft eller anden in situ-kræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling
• Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel, der vil blive betragtet som en behandling for den primære neoplasma