Fotorradiación con verteporfina para facilitar la actividad inmunológica de pembrolizumab en el cáncer de páncreas metastásico, localmente avanzado o irresecable

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años
• Tumor primario adenocarcinoma ductal de páncreas (PDAC) metastásico, irresecable o localmente avanzado confirmado histológica o citológicamente (previamente mediante biopsia), incluida la transformación maligna de un tumor mucinoso [neoplasia papilar-mucinosa intraductal (IPMN) o neoplasia quística mucinosa (MCN)]
• Enfermedad medible según lo definido por iRECIST. NOTA: Las lesiones tumorales en áreas previamente irradiadas se consideran medibles si se ha encontrado evidencia previa de progresión en estas lesiones.
• Estado funcional (PS) del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0 o 1
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (obtenida ≤ 15 días antes del registro)
• Glóbulos blancos (WBC) ≥ 2500/mm^3 (obtenidos ≤ 15 días antes del registro)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm^3 (obtenido ≤ 15 días antes del registro)
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm^3 (obtenido ≤ 15 días antes del registro)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) (obtenida ≤ 15 días antes del registro)
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) ≤ 3 x LSN (≥ 5 x LSN para pacientes con afectación hepática) (obtenidos ≤ 15 días antes del registro)
• Tiempo de protrombina (PT)/cociente internacional normalizado (INR)/tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ x LSN (obtenido ≤ 15 días antes del registro) O si el paciente está recibiendo terapia anticoagulante, entonces el INR o aPTT está dentro del rango objetivo de la terapia
• Creatinina ≤ 1,5 x LSN (obtenida ≤ 15 días antes del registro) O aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 ml/min usando la fórmula de Cockcroft-Gault
• Prueba de embarazo negativa realizada ≤ 8 días antes del registro, solo para personas en edad fértil
• Proporcionar consentimiento informado por escrito
• Capacidad para completar cuestionarios por sí mismos o con ayuda.
• Voluntad de proporcionar muestras de sangre obligatorias para investigaciones correlativas
• Voluntad de proporcionar muestras de tejido obligatorias para investigaciones correlativas
• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para seguimiento (durante la fase de monitoreo activo del estudio)

Criterio de exclusión:

• Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra un agente en investigación cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos en el feto en desarrollo y el recién nacido se desconocen:

  • personas embarazadas
  • personas de enfermería
  • Personas en edad fértil y personas capaces de engendrar un hijo que no estén dispuestas a emplear métodos anticonceptivos adecuados
• Histología o citología de tumor pancreático distinto del adenocarcinoma
• Antecedentes de enfermedad de inmunodeficiencia o medicación inmunosupresora, incluida la terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora ≤ 7 días antes del registro

• No recuperarse de los efectos agudos y reversibles de la terapia anterior, independientemente del intervalo desde el último tratamiento.

  • EXCEPCIÓN: Neuropatía periférica (sensorial) de grado 1 que se ha mantenido estable durante al menos 3 meses desde la finalización del tratamiento anterior.
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferiría significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y toxicidad de los regímenes prescritos.
• Historia conocida de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)

• Hepatitis B activa concurrente (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] positivo y/o ácido desoxirribonucleico [ADN] del virus de la hepatitis B [VHB]) y virus de la hepatitis C (definido como anticuerpo [Ab] anti-virus de la hepatitis C [VHC] Infección por ácido ribonucleico [ARN] del VHC positiva y detectable

  • EXCEPCIONES:

    • Para los pacientes con evidencia de infección por el virus de la hepatitis B (VHB) (HBsAg positivo), los pacientes deben haber completado al menos 4 semanas de terapia antiviral contra el VHB y la carga viral del VHB debe ser indetectable en el momento del registro.
    • Los pacientes con antecedentes de virus de la hepatitis C (VHC) son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable. Los pacientes deben haber completado el tratamiento antiviral curativo ≥ 4 semanas antes del registro.
    • NOTA: Los pacientes sin síntomas o antecedentes no requieren pruebas antes del registro.
• Antecedentes de angina inestable, angina de nueva aparición ≤ 3 meses antes del registro, infarto de miocardio ≤ 6 meses antes del registro o insuficiencia cardíaca congestiva actual clase III o superior de la New York Heart Association

• Enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras:

  • Infección continua o activa
  • Diagnóstico actual o antecedentes de neumonitis relacionada con el sistema inmunológico (no infecciosa) o enfermedad pulmonar intersticial que requiere o requirió esteroides.
  • Enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico ≤ 2 años antes del registro (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores) NOTA: La terapia de reemplazo (tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos) es permitido
  • Cualquier afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios equivalentes de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores. NOTA: Se permiten esteroides inhalados o tópicos y dosis de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de equivalentes de prednisona en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de pecho inestable
  • Arritmia cardiaca
  • O enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.

• Otra neoplasia maligna concurrente activa

  • EXCEPCIONES: Cáncer de piel no melanótico, carcinoma in situ del cuello uterino, cáncer papilar de tiroides u otro cáncer in situ que se haya sometido a una terapia potencialmente curativa.
• Recibir cualquier otro agente en investigación que se considere como tratamiento para la neoplasia primaria.