Fotoradiatie met verteporfine om de immunologische activiteit van Pembrolizumab te vergemakkelijken bij inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde pancreaskanker

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Primaire tumor, histologisch of cytologisch bevestigd (eerder biopt genomen), metastatisch, niet-reseceerbaar of lokaal gevorderd ductaal adenocarcinoom van de pancreas (PDAC), inclusief kwaadaardige transformatie van een mucineuze tumor [intraductaal papillair-mucineus neoplasma (IPMN) of mucineus cystisch neoplasma (MCN)]
• Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door iRECIST. OPMERKING: Tumorlaesies in een eerder bestraald gebied worden als meetbaar beschouwd als er eerder bewijs van progressie in deze laesies is gevonden
• Prestatiestatus (PS) van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1
• Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl (verkregen ≤ 15 dagen vóór registratie)
• Witte bloedcellen (WBC) ≥ 2500/mm^3 (verkregen ≤ 15 dagen vóór registratie)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/mm^3 (verkregen ≤ 15 dagen vóór registratie)
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3 (verkregen ≤ 15 dagen vóór registratie)
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (verkregen ≤ 15 dagen vóór registratie)
• Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaattransaminase (ASAT) ≤ 3 x ULN (≥ 5 x ULN voor patiënten met leveraandoening) (verkregen ≤ 15 dagen vóór registratie)
• Protrombinetijd (PT) / internationaal genormaliseerde ratio (INR) / geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ x ULN (verkregen ≤ 15 dagen vóór registratie) OF als de patiënt antistollingstherapie krijgt, ligt de INR of aPTT binnen het beoogde therapiebereik
• Creatinine ≤ 1,5 x ULN (verkregen ≤ 15 dagen vóór registratie) OF berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule
• Negatieve zwangerschapstest uitgevoerd ≤ 8 dagen vóór registratie, uitsluitend voor personen die zwanger kunnen worden
• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Mogelijkheid om vragenlijst(en) zelf of met hulp in te vullen
• Bereidheid om verplichte bloedmonsters te verstrekken voor correlatief onderzoek
• Bereidheid om verplichte weefselmonsters te verstrekken voor correlatief onderzoek
• Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek)

Uitsluitingscriteria:

• Een van de volgende zaken, omdat bij dit onderzoek een onderzoeksmiddel betrokken is, waarvan de genotoxische, mutagene en teratogene effecten op de zich ontwikkelende foetus en pasgeborene onbekend zijn:

  • Zwangere personen
  • Verpleegkundige personen
  • Personen die zwanger kunnen worden en personen die een kind kunnen verwekken en die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
• Histologie of cytologie van een pancreastumor anders dan adenocarcinoom
• Voorgeschiedenis van immunodeficiëntieziekte of immuunsuppressieve medicatie, waaronder systemische behandeling met steroïden of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie ≤ 7 dagen vóór registratie

• Het niet herstellen van de acute, omkeerbare effecten van eerdere therapie, ongeacht het interval sinds de laatste behandeling.

  • UITZONDERING: Graad 1 perifere (sensorische) neuropathie die gedurende ten minste 3 maanden stabiel is gebleven sinds voltooiing van de eerdere behandeling
• Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdige ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of die de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven behandelingen aanzienlijk zouden belemmeren
• Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

• Gelijktijdig actieve hepatitis B (gedefinieerd als hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]-positief en/of detecteerbaar hepatitis B-virus [HBV] deoxyribonucleïnezuur [DNA]) en hepatitis C-virus (gedefinieerd als anti-hepatitis C-virus [HCV]-antilichaam [Ab] positieve en detecteerbare HCV-ribonucleïnezuur-[RNA]-infectie

  • UITZONDERINGEN:

    • Voor patiënten met aanwijzingen voor een infectie met het hepatitis B-virus (HBV) (HBsAg-positief) moeten de patiënten ten minste 4 weken antivirale therapie tegen HBV hebben ondergaan en moet de virale lading van HBV op het moment van registratie niet detecteerbaar zijn
    • Patiënten met een voorgeschiedenis van het hepatitis C-virus (HCV) komen in aanmerking als zij een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben. Patiënten moeten ≥ 4 weken vóór registratie de curatieve antivirale behandeling hebben voltooid
    • OPMERKING: Patiënten zonder symptomen of voorgeschiedenis hoeven voorafgaand aan registratie niet te worden getest
• Voorgeschiedenis van onstabiele angina, nieuwe angina ≤ 3 maanden vóór registratie, myocardinfarct ≤ 6 maanden vóór registratie, of huidig ​​congestief hartfalen New York Heart Association klasse III of hoger

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot:

  • Aanhoudende of actieve infectie
  • Huidige diagnose of voorgeschiedenis van immuungerelateerde (niet-infectieuze) pneumonitis of interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig zijn
  • Actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling ≤ 2 jaar voorafgaand aan registratie vereist is (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva) OPMERKING: Vervangingstherapie (thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdenvervangingstherapie) is toegestaan
  • Elke aandoening die systemische behandeling vereist met corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalent per dag) of andere immunosuppressieve medicatie. OPMERKING: Geïnhaleerde of plaatselijke steroïden en bijniersubstitutiedoses > 10 mg prednison-equivalenten per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte
  • Symptomatisch congestief hartfalen
  • Instabiele angina pectoris
  • Hartritmestoornissen
  • Of psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken

• Andere actieve gelijktijdige maligniteit

  • UITZONDERINGEN: Niet-melanotische huidkanker, carcinoma-in-situ van de baarmoederhals, papillaire schildklierkanker of andere in situ kanker die potentieel curatieve therapie heeft ondergaan
• Het ontvangen van enig ander onderzoeksmiddel dat zou worden beschouwd als een behandeling voor het primaire neoplasma