Neoadjuvantní terapie rakoviny prostaty řízená genomovým biomarkerem (SEGNO) (SEGNO)

Kritéria pro zařazení:

• Muži ≥ 18 let;
• Souhlas účastníka musí být získán odpovídajícím způsobem v souladu s platnými místními a regulačními požadavky. Každý účastník musí před přihlášením do studie podepsat formulář souhlasu, aby doložil svou ochotu zúčastnit se;
• Zobrazovací vyšetření (definované multiparametrickým zobrazením magnetickou rezonancí, radionuklidovým kostním skenem a PSMA PET/CT (pozitronová emisní tomografie s prostatickým specifickým membránovým antigenem/počítačová tomografie) potvrdilo lokálně pokročilé (identifikované jako cT3b až cT4, N0 až N1, M0) a oligometastatické ( identifikované jako žádné viscerální metastázy a ≤5 kostních metastáz) rakovina prostaty. Účastníci jsou považováni za tolerovatelné radikální prostatektomii (RP) a disekci pánevních lymfatických uzlin (PLND) po neoadjuvantní terapii (NT). Účastníci musí souhlasit s RP a PLND po NT, je-li definováno jako přijatelné pro RP a PLND při registraci a před zařazením do zkušebního období;
• Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty bez patologického průkazu malobuněčné a neuroendokrinní diferenciace v době prvotní diagnózy;
• výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 a předpokládaná délka života ≥ 3 roky;
• Účastníci musí mít adekvátní funkci koncových orgánů, aby tolerovali NT a následné RP+PLND a všechny laboratorní testy musí být provedeny do 4 týdnů před registrací do hlavního protokolu. Včetně následujících indikátorů: hemoglobin (Hb) ≥85g/l; počet bílých krvinek (WBC) ≥3,0x109/l; krevní destičky (PLT) ≥ 75x109/l; Funkce jater: Celkový bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN; Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤1,5× horní hranice normální hodnoty (ULN); albumin (ALB) >25 g/l; Renální funkce: rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 60 ml/min;
• Účastníci musí souhlasit s genetickým testováním při registraci a před zařazením do studie;
• Žádná předchozí systémová nebo lokalizovaná léčba rakoviny prostaty. Před léčbou je povolena až 28denní léčba LHRHa, nesteroidní antiandrogen (NSAA) a nová hormonální terapie (rezvilutamid);
• Účastníci musí mít schopnost polykat perorální léky a dodržovat postup studie;
• Účastníci musí souhlasit s používáním spolehlivých antikoncepčních metod (jako jsou kondomy) a s nedarováním spermatu po celou dobu studie a 3 měsíce po posledním podání NT;
• Účastníci nesmí mít žádné kontraindikace k žádné z relevantních léčebných metod ve studii.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci s anamnézou přecitlivělosti na kterýkoli z relevantních léků zahrnutých do této studie;
• Účastníci dostávali více než 28 dní LHRHa, nesteroidní antiandrogen (NSAA) a novou hormonální terapii (rezvilutamid) před registrací nebo byli zapsáni do jakýchkoli jiných klinických studií pro terapeutické účely během 28 dní před zařazením nebo obdrželi jakékoli schválené protinádorová léčba během 28 dnů před zařazením do studie;
• Účastníci dostali před zařazením lokální léčbu primárních nebo metastatických lézí;
• Účastníci podstoupili před zařazením bilaterální orchiektomii;
• Hypogonadismus nebo závažný nedostatek androgenů definovaný screeningem testosteronu v séru více než 50 ng/dl pod normálním rozmezím pro danou instituci;
• Účastníci s mozkovými metastázami nebo epilepsií v anamnéze;
• Účastníci se závažným kardiovaskulárním onemocněním, včetně: infarktu myokardu nebo trombózy v předchozích 6 měsících; známá nestabilní angina pectoris; anamnéza dokumentovaného městnavého srdečního selhání (funkční klasifikace III-IV New York Heart Association; QT interval > 480 ms; nekontrolovaná hypertenze definovaná jako klidový systolický krevní tlak > 170 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 105 mmHg;
• Účastníci s klinicky významnými abnormalitami trávicího traktu, které mohou ovlivnit proces příjmu, transportu nebo vstřebávání léku (např. neschopnost polykat, chronický průjem, střevní obstrukce atd. nebo totální gastrektomie);
• Účastníci s jinými klinicky významnými komorbiditami hodnocenými zkoušejícím, včetně nekontrolovaného onemocnění plic, aktivního onemocnění centrálního nervového systému, aktivních nebo nekontrolovaných bakteriálních, virových nebo plísňových infekcí vyžadujících systémovou léčbu nebo jakéhokoli jiného onemocnění, které může způsobit, že účastník není vhodný pro registraci nebo RT + PLND po NT;
• Účastníci s jinými známými aktivními rakovinami vyžadujícími léčbu v době vstupu do studie nebo měli jiné malignity během 5 let před zařazením;
• Účastníci absolvovali jiné operace než diagnostickou biopsii prostaty během 4 týdnů před zařazením do studie;
• Účastníci s aktivním nebo známým virem lidské imunodeficience (HIV) s detekovatelnou virovou zátěží; aktivní hepatitida B, definovaná jako pozitivní virová nálož HBV DNA nebo jak je definována příslušnými směrnicemi; virus hepatitidy C (HCV), s výjimkou těch, kteří byli léčeni a mají nedetekovatelnou virovou zátěž;
• Účastníci s anamnézou nedodržování léčebného režimu nebo nevhodných pro studii, protože nesplňovali zásadu optimálního přínosu léčby.