Terapia neoadiuvante guidata da biomarcatori genomici per il cancro alla prostata (SEGNO) (SEGNO)

Criterio di inclusione:

• Maschi ≥ 18 anni di età;
• Il consenso del partecipante deve essere ottenuto in modo appropriato in conformità con i requisiti normativi e locali applicabili. Ciascun partecipante deve firmare un modulo di consenso prima dell'iscrizione allo studio per documentare la propria volontà di partecipare;
• Esame per immagini (definito mediante risonanza magnetica multiparametrica, scintigrafia ossea con radionuclidi e PSMA PET/CT (tomografia a emissione di positroni/tomografia computerizzata con antigene di membrana specifico della prostata) confermato localmente avanzato (identificato come da cT3b a cT4, da N0 a N1, M0) e oligometastatico ( identificato come assenza di metastasi viscerali e ≤5 metastasi ossee) cancro alla prostata. I partecipanti sono considerati tollerabili alla prostatectomia radicale (RP) e alla dissezione linfonodale pelvica (PLND) dopo terapia neoadiuvante (NT). I partecipanti devono acconsentire a RP e PLND dopo NT quando definiti come tollerabili per RP e PLND al momento della registrazione e prima dell'iscrizione allo studio;
• Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente senza evidenza patologica di differenziazione a piccole cellule e neuroendocrina al momento della diagnosi iniziale;
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1 e aspettativa di vita ≥ 3 anni;
• I partecipanti devono avere un'adeguata funzione degli organi terminali per tollerare NT e il successivo RP+PLND e tutti i test di laboratorio devono essere eseguiti entro 4 settimane prima della registrazione nel protocollo principale. Compresi i seguenti indicatori: emoglobina (Hb) ≥ 85 g/L; Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 3,0×109 /L; Piastrine (PLT) ≥ 75×109 /L; Funzionalità epatica: bilirubina totale (TBIL) ≤1,5×ULN; Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale (ULN); Albumina (ALB) ≥25 g/L; Funzione renale: velocità di filtrazione glomerulare (GFR) ≥ 60 ml/min;
• I partecipanti devono acconsentire ai test genetici al momento della registrazione e prima dell'iscrizione allo studio;
• Nessun precedente trattamento sistemico o localizzato per il cancro alla prostata. Sono consentiti fino a 28 giorni di LHRHa, antiandrogeni non steroidei (NSAA) e una nuova terapia ormonale (rezvilutamide) prima del trattamento;
• I partecipanti devono avere la capacità di ingoiare farmaci per via orale e seguire la procedura dello studio;
• I partecipanti devono acconsentire all'uso di metodi contraccettivi affidabili (come il preservativo) e a non donare sperma durante il periodo di studio e per 3 mesi dopo l'ultima somministrazione di NT;
• I partecipanti non devono avere controindicazioni a nessuno dei trattamenti farmacologici rilevanti nello studio.

Criteri di esclusione:

• Partecipanti con una storia di ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci rilevanti coinvolti in questo studio;
• I partecipanti hanno ricevuto per più di 28 giorni LHRHa, antiandrogeni non steroidei (NSAA) e una nuova terapia ormonale (rezvilutamide) prima della registrazione, o sono stati arruolati in altri studi clinici a scopo terapeutico entro 28 giorni prima dell'arruolamento, o hanno ricevuto farmaci approvati terapia antitumorale entro 28 giorni prima dell'arruolamento;
• I partecipanti hanno ricevuto trattamenti locali di lesioni primarie o metastatiche prima dell'arruolamento;
• I partecipanti hanno ricevuto un'orchiectomia bilaterale prima dell'arruolamento;
• Ipogonadismo o grave deficit di androgeni definito dallo screening del testosterone sierico superiore a 50 ng/dl al di sotto dell'intervallo normale per l'istituto;
• Partecipanti con una storia di metastasi cerebrali o epilessia;
• Partecipanti con gravi malattie cardiovascolari, tra cui: infarto miocardico o trombosi nei 6 mesi precedenti; nota angina instabile; storia di insufficienza cardiaca congestizia documentata (classificazione funzionale III-IV della New York Heart Association; intervallo QT > 480 ms; ipertensione non controllata definita come pressione arteriosa sistolica a riposo > 170 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 105 mmHg;
• I partecipanti con anomalie del tratto digestivo clinicamente significative che possono influenzare il processo di assunzione, trasporto o assorbimento del farmaco (ad es. incapacità di deglutire, diarrea cronica, ostruzione intestinale, ecc. o gastrectomia totale);
• Partecipanti con altre comorbilità clinicamente significative valutate dallo sperimentatore, tra cui malattia polmonare non controllata, malattia attiva del sistema nervoso centrale, infezioni batteriche, virali o fungine attive o non controllate che richiedono un trattamento sistemico o qualsiasi altra malattia che possa rendere il partecipante inappropriato per l'arruolamento oppure RT + PLND dopo NT;
• Partecipanti con altri tumori attivi noti che richiedevano trattamento al momento dell'ingresso nello studio o che presentavano altri tumori maligni entro 5 anni prima dell'arruolamento;
• I partecipanti sono stati sottoposti a interventi chirurgici diversi dalla biopsia diagnostica della prostata entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
• Partecipanti con virus dell'immunodeficienza umana (HIV) attivo o noto con carica virale rilevabile; epatite B attiva, definita come carica virale HBV DNA positiva o come definito dalle linee guida pertinenti; virus dell'epatite C (HCV), ad eccezione di quelli che sono stati trattati e hanno una carica virale non rilevabile;
• Partecipanti con una storia di non conformità al regime medico o di inadeguatezza allo studio, attribuita al mancato rispetto del principio del beneficio ottimale del trattamento.