Thérapie néoadjuvante guidée par des biomarqueurs génomiques pour le cancer de la prostate (SEGNO) (SEGNO)

Critère d'intégration:

• Hommes ≥ 18 ans ;
• Le consentement des participants doit être obtenu de manière appropriée conformément aux exigences locales et réglementaires applicables. Chaque participant doit signer un formulaire de consentement avant de s'inscrire à l'essai pour documenter sa volonté de participer ;
• Examen d'imagerie (défini par imagerie par résonance magnétique multiparamétrique, scintigraphie osseuse aux radionucléides et PSMA PET/CT (tomographie par émission de positons d'antigène membranaire spécifique de la prostate/tomodensitométrie) confirmé localement avancé (identifié comme cT3b à cT4, N0 à N1, M0) et oligométastatique ( identifié comme aucune métastase viscérale et ≤ 5 métastases osseuses) cancer de la prostate. Les participants sont considérés comme tolérants à la prostatectomie radicale (RP) et à la dissection des ganglions lymphatiques pelviens (PLND) après un traitement néoadjuvant (NT). Les participants doivent consentir à la RP et au PLND après NT lorsqu'ils sont définis comme tolérables pour la RP et le PLND lors de l'inscription et avant l'inscription à l'essai ;
• Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement sans signe pathologique de différenciation à petites cellules et neuroendocrinienne au moment du diagnostic initial ;
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1 et une espérance de vie ≥ 3 ans ;
• Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes cibles pour tolérer le NT et le RP+PLND ultérieur et tous les tests de laboratoire doivent être effectués dans les 4 semaines précédant l'enregistrement dans le protocole principal. Y compris les indicateurs suivants : hémoglobine (Hb) ≥85g/L ; Nombre de globules blancs (WBC) ≥3,0×109/L ; Plaquettes (PLT) ≥ 75×109 /L ; Fonction hépatique : bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN ; Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 1,5 × limite supérieure de la valeur normale (LSN) ; Albumine (ALB) ≥25g/L ; Fonction rénale : débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥ 60 ml/min ;
• Les participants doivent consentir aux tests génétiques lors de l'inscription et avant l'inscription à l'essai ;
• Aucun traitement systémique ou localisé antérieur pour le cancer de la prostate. Jusqu'à 28 jours de LHRHa, d'antiandrogènes non stéroïdiens (AINS) et d'un nouveau traitement hormonal (rezvilutamide) sont autorisés avant le traitement ;
• Les participants doivent avoir la capacité d'avaler des médicaments par voie orale et de suivre la procédure de l'étude ;
• Les participants doivent consentir à utiliser des méthodes contraceptives fiables (telles que des préservatifs) et à ne pas donner de sperme pendant toute la période d'étude et pendant 3 mois après la dernière administration de NT ;
• Les participants ne doivent avoir aucune contre-indication à aucun des traitements médicamenteux pertinents dans l'étude.

Critère d'exclusion:

• Participants ayant des antécédents d'hypersensibilité à l'un des médicaments concernés impliqués dans cette étude ;
• Les participants ont reçu plus de 28 jours de LHRHa, d'antiandrogènes non stéroïdiens (AINS) et d'un nouveau traitement hormonal (rezvilutamide) avant l'inscription, ou se sont inscrits à toute autre étude clinique à des fins thérapeutiques dans les 28 jours précédant l'inscription, ou ont reçu tout traitement approuvé. traitement anticancéreux dans les 28 jours précédant l'inscription ;
• Les participants ont reçu des traitements locaux des lésions primaires ou métastatiques avant leur inscription ;
• Les participants ont subi une orchidectomie bilatérale avant l'inscription ;
• Hypogonadisme ou déficit androgénique sévère tel que défini par le dépistage de la testostérone sérique à plus de 50 ng/dL en dessous de la plage normale de l'établissement ;
• Participants ayant des antécédents de métastases cérébrales ou d'épilepsie ;
• Participants atteints d'une maladie cardiovasculaire grave, notamment : infarctus du myocarde ou thrombose au cours des 6 mois précédents ; angine instable connue ; antécédents d'insuffisance cardiaque congestive documentée (classification fonctionnelle III-IV de la New York Heart Association ; intervalle QT > 480 ms ; hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle systolique au repos > 170 mmHg ou une pression artérielle diastolique > 105 mmHg ;
• Les participants présentant des anomalies du tube digestif cliniquement significatives pouvant affecter le processus de prise, de transport ou d'absorption du médicament (par ex. incapacité à avaler, diarrhée chronique, occlusion intestinale, etc., ou gastrectomie totale) ;
• Participants présentant d'autres comorbidités cliniquement significatives évaluées par l'investigateur, y compris une maladie pulmonaire incontrôlée, une maladie active du système nerveux central, des infections bactériennes, virales ou fongiques actives ou incontrôlées nécessitant un traitement systémique, ou toute autre maladie pouvant rendre le participant inapproprié pour l'inscription ou RT + PLND après NT ;
• Les participants atteints d'autres cancers actifs connus nécessitant un traitement au moment de l'entrée dans l'étude, ou avaient d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant l'inscription ;
• Les participants ont subi des interventions chirurgicales autres qu'une biopsie diagnostique de la prostate dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
• Participants atteints du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) actif ou connu avec une charge virale détectable ; hépatite B active, définie comme une charge virale positive en ADN du VHB ou telle que définie par les lignes directrices pertinentes ; virus de l'hépatite C (VHC), sauf ceux qui ont été traités et qui ont une charge virale indétectable ;
• Participants ayant des antécédents de non-observance du régime médical ou inappropriés pour l'étude, attribués au non-respect du principe du bénéfice optimal du traitement.