Genomiális biomarker-vezérelt neoadjuváns terápia prosztatarák kezelésére (SEGNO) (SEGNO)

Bevételi kritériumok:

• Férfiak ≥ 18 éves;
• A résztvevő hozzájárulását a vonatkozó helyi és szabályozási követelményeknek megfelelően kell beszerezni. Minden résztvevőnek alá kell írnia egy beleegyezési űrlapot a próbafelvétel előtt, hogy dokumentálja részvételi hajlandóságát;
• A képalkotó vizsgálat (multiparaméteres mágneses rezonancia képalkotás, radionuklid csontszkennelés és PSMA PET/CT (prosztata-specifikus membrán antigén pozitron emissziós tomográfia/számítógépes tomográfia) meghatározva) lokálisan előrehaladott (cT3b-től cT4-ig, N0-tól N1-ig, M0-ként azonosított) és oligometasztatikus ( nem zsigeri áttétként és ≤5 csontmetasztázisként azonosították) prosztatarák. A résztvevők a neoadjuváns terápia (NT) után tolerálhatónak tekinthetők a radikális prosztatektómia (RP) és a kismedencei nyirokcsomó disszekció (PLND) esetében. A résztvevőknek bele kell egyeznie az RP-be és a PLND-be az NT után, ha az RP és PLND esetében tolerálhatóként van meghatározva a regisztrációkor és a próbafelvétel előtt;
• Szövettanilag igazolt prosztata adenokarcinóma kissejtes és neuroendokrin differenciálódás patológiás bizonyítéka nélkül a kezdeti diagnózis idején;
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1, és a várható élettartam ≥ 3 év;
• A résztvevőknek megfelelő végszervfunkcióval kell rendelkezniük ahhoz, hogy elviseljék az NT-t és az azt követő RP+PLND-t, és minden laboratóriumi vizsgálatot el kell végezni a törzsprotokollba történő regisztrációt megelőző 4 héten belül. Beleértve a következő mutatókat: hemoglobin (Hb) ≥85g/L; Fehérvérsejtszám (WBC) ≥3,0 × 109 /L; Vérlemezke (PLT) ≥ 75×109 /L; Májfunkció: Teljes bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN; Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤1,5-szerese a normálérték felső határának (ULN); Albumin (ALB) ≥25 g/l; Vesefunkció: glomeruláris filtrációs ráta (GFR) ≥ 60 ml/perc;
• A résztvevőknek a regisztrációkor és a vizsgálatba való beiratkozás előtt hozzá kell járulniuk a genetikai vizsgálathoz;
• Nincs előzetes szisztémás vagy helyi kezelés a prosztatarákra. Legfeljebb 28 napig LHRHa, nem szteroid antiandrogén (NSAA) és új hormonterápia (rezvilutamid) megengedett a kezelés előtt;
• A résztvevőknek képesnek kell lenniük az orális gyógyszer lenyelésére és a vizsgálati eljárás követésére;
• A résztvevőknek bele kell egyezniük, hogy megbízható fogamzásgátló módszereket (például óvszert) alkalmazzanak, és ne adjanak spermát a vizsgálati időszak alatt és az utolsó NT beadást követő 3 hónapig;
• A résztvevőknek nem lehet ellenjavallata a vizsgálatban részt vevő releváns gyógyszeres kezelések egyike sem.

Kizárási kritériumok:

• Azok a résztvevők, akiknek a kórtörténetében túlérzékenyek voltak a vizsgálatban érintett bármely gyógyszerre;
• A résztvevők több mint 28 napig kaptak LHRHa-t, nem szteroid antiandrogént (NSAA) és új hormonterápiát (rezvilutamidet) a regisztráció előtt, vagy 28 napon belül terápiás célú klinikai vizsgálatban vettek részt, vagy bármilyen jóváhagyott kezelésben részesültek. rákellenes terápia a felvételt megelőző 28 napon belül;
• A résztvevők az elsődleges vagy metasztatikus elváltozások helyi kezelésében részesültek a beiratkozás előtt;
• A résztvevők kétoldali orchiectomiát kaptak a beiratkozás előtt;
• Hipogonadizmus vagy súlyos androgénhiány, amelyet a szérum tesztoszteron szűrésével határoztak meg, több mint 50 ng/dl-rel az intézmény normál tartománya alatt;
• Olyan résztvevők, akiknek kórtörténetében agyi áttétek vagy epilepszia szerepel;
• Súlyos szív- és érrendszeri betegségben szenvedők, beleértve: szívinfarktus vagy trombózis az elmúlt 6 hónapban; ismert instabil angina; dokumentált pangásos szívelégtelenség anamnézisében (New York Heart Association III-IV. funkcionális besorolása; QT-intervallum > 480 ms; kontrollálatlan magas vérnyomás, ha nyugalmi szisztolés vérnyomás > 170 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 105 Hgmm;
• Azok a résztvevők, akiknek klinikailag jelentős emésztőrendszeri rendellenességei vannak, amelyek befolyásolhatják a gyógyszerfelvétel, -szállítás vagy -felszívódás folyamatát (pl. nyelési képtelenség, krónikus hasmenés, bélelzáródás stb., vagy teljes gyomoreltávolítás);
• A vizsgáló által értékelt egyéb klinikailag jelentős társbetegségben szenvedő résztvevők, ideértve a nem kontrollált tüdőbetegséget, az aktív központi idegrendszeri betegséget, az aktív vagy kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzéseket, amelyek szisztémás kezelést igényelnek, vagy bármely más olyan betegségben, amely alkalmatlanná teheti a résztvevőt a felvételre. vagy RT + PLND az NT után;
• Azok a résztvevők, akiknél a vizsgálatba való belépés időpontjában kezelésre szoruló egyéb ismert aktív rákos megbetegedésben szenvedtek, vagy a beiratkozást megelőző 5 éven belül más rosszindulatú daganatban szenvedtek;
• A résztvevők a diagnosztikai prosztata biopszián kívül más műtéteket is kaptak a beiratkozás előtt 4 héten belül;
• Aktív vagy ismert humán immundeficiencia vírussal (HIV) szenvedő résztvevők kimutatható vírusterheléssel; aktív hepatitis B, amelyet pozitív HBV DNS vírusterhelésként határoznak meg, vagy a vonatkozó iránymutatások szerint; hepatitis C vírus (HCV), kivéve azokat, akiket kezeltek, és akiknél nem észlelhető a vírusterhelés;
• Azok a résztvevők, akiknek a kórtörténetében nem tartották be az orvosi kezelési rendet, vagy nem megfelelőek a vizsgálathoz, mivel nem feleltek meg az optimális haszon kezelés elvének.