Genomische biomarker-geleide neoadjuvante therapie voor prostaatkanker (SEGNO) (SEGNO)

Inclusiecriteria:

• Mannen ≥ 18 jaar;
• Toestemming van de deelnemer moet op de juiste manier worden verkregen in overeenstemming met de toepasselijke lokale en wettelijke vereisten. Elke deelnemer moet vóór inschrijving aan het onderzoek een toestemmingsformulier ondertekenen, waaruit blijkt dat hij of zij bereid is deel te nemen;
• Beeldvormend onderzoek (gedefinieerd door multiparametrische magnetische resonantiebeeldvorming, radionuclidebotscan en PSMA PET/CT (prostaatspecifieke membraanantigeen positronemissietomografie/computertomografie) bevestigde lokaal gevorderd (geïdentificeerd als cT3b tot cT4, N0 tot N1, M0) en oligometastatische ( geïdentificeerd als geen viscerale metastasen en ≤5 botmetastasen) prostaatkanker. Deelnemers worden geacht radicale prostatectomie (RP) en bekkenlymfklierdissectie (PLND) te verdragen na neoadjuvante therapie (NT). Deelnemers moeten instemmen met RP en PLND na NT, indien gedefinieerd als aanvaardbaar voor RP en PLND bij registratie en vóór inschrijving in de studie;
• Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat zonder pathologisch bewijs van kleine cel- en neuro-endocriene differentiatie op het moment van de initiële diagnose;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1 en een levensverwachting van ≥ 3 jaar;
• Deelnemers moeten een adequate eindorgaanfunctie hebben om NT en daaropvolgende RP+PLND te tolereren en alle laboratoriumtests moeten binnen 4 weken vóór registratie in het hoofdprotocol worden uitgevoerd. Inclusief de volgende indicatoren: hemoglobine (Hb) ≥85 g/l; Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥3,0×109/l; Bloedplaatjes (PLT) ≥ 75×109 /l; Leverfunctie: Totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5×ULN; Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤1,5× bovengrens van de normale waarde (ULN); Albumine (ALB) ≥25g/l; Nierfunctie: glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 60 ml/min;
• Deelnemers moeten bij registratie en voorafgaand aan deelname aan het onderzoek toestemming geven voor genetische tests;
• Geen voorafgaande systemische of gelokaliseerde behandeling voor prostaatkanker. Voorafgaand aan de behandeling zijn maximaal 28 dagen LHRHa, niet-steroïde anti-androgeen (NSAA) en nieuwe hormoontherapie (rezvilutamide) toegestaan;
• Deelnemers moeten de mogelijkheid hebben om orale medicatie te slikken en de onderzoeksprocedure te volgen;
• Deelnemers moeten toestemming geven om betrouwbare anticonceptiemethoden (zoals condooms) te gebruiken en geen sperma te doneren gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 3 maanden na de laatste NT-toediening;
• Deelnemers mogen geen contra-indicaties hebben voor een van de relevante medicamenteuze behandelingen in het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een van de relevante geneesmiddelen die bij dit onderzoek betrokken zijn;
• Deelnemers ontvingen voorafgaand aan de registratie meer dan 28 dagen LHRHa, niet-steroïde anti-androgeen (NSAA) en nieuwe hormoontherapie (rezvilutamide), of namen binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie deel aan andere klinische onderzoeken voor therapeutische doeleinden, of ontvingen een goedgekeurde behandeling. antikankertherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving;
• Deelnemers kregen vóór inschrijving lokale behandelingen van primaire of metastatische laesies;
• Deelnemers ondergingen vóór inschrijving een bilaterale orchiectomie;
• Hypogonadisme of ernstige androgeendeficiëntie zoals gedefinieerd door screening van serumtestosteron meer dan 50 ng/dl onder het normale bereik voor de instelling;
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen of epilepsie;
• Deelnemers met ernstige hart- en vaatziekten, waaronder: hartinfarct of trombose in de voorgaande 6 maanden; bekende onstabiele angina; voorgeschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen (functionele classificatie III-IV van de New York Heart Association; QT-interval > 480 ms; ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk in rust > 170 mmHg of diastolische bloeddruk > 105 mmHg;
• Deelnemers met klinisch significante afwijkingen aan het spijsverteringskanaal die het proces van inname, transport of absorptie van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden (bijv. onvermogen om te slikken, chronische diarree, darmobstructie, enz., of totale gastrectomie);
• Deelnemers met andere klinisch significante comorbiditeiten beoordeeld door de onderzoeker, waaronder ongecontroleerde longziekte, actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel, actieve of ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties die systemische behandeling vereisen, of enige andere ziekte waardoor de deelnemer niet geschikt is voor deelname of RT + PLND na NT;
• Deelnemers met andere bekende actieve vormen van kanker die behandeling vereisen op het moment dat ze aan het onderzoek deelnamen, of die binnen 5 jaar voorafgaand aan deelname andere maligniteiten hadden;
• Deelnemers ontvingen binnen 4 weken vóór inschrijving andere operaties dan diagnostische prostaatbiopsie;
• Deelnemers met actief of bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) met detecteerbare virale lading; actieve hepatitis B, gedefinieerd als positieve HBV-DNA-virale lading of zoals gedefinieerd door relevante richtlijnen; hepatitis C-virus (HCV), behalve als deze zijn behandeld en een niet-detecteerbare virale lading hebben;
• Deelnemers met een geschiedenis van niet-naleving van het medische regime of ongeschikt voor het onderzoek, toegeschreven aan het niet voldoen aan het principe van behandeling met optimaal voordeel.