Terapia neoadyuvante guiada por biomarcadores genómicos para el cáncer de próstata (SEGNO) (SEGNO)

Criterios de inclusión:

• Hombres ≥ 18 años;
• El consentimiento del participante debe obtenerse adecuadamente de acuerdo con los requisitos reglamentarios y locales aplicables. Cada participante debe firmar un formulario de consentimiento antes de inscribirse en el ensayo para documentar su voluntad de participar;
• El examen de imágenes (definido por resonancia magnética multiparamétrica, gammagrafía ósea con radionúclidos y PSMA PET/CT (tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada del antígeno de membrana específico de la próstata) confirmó localmente avanzado (identificado como cT3b a cT4, N0 a N1, M0) y oligometastásico ( identificado como cáncer de próstata sin metástasis visceral y ≤5 metástasis óseas. Los participantes se consideran tolerables a la prostatectomía radical (PR) y la disección de los ganglios linfáticos pélvicos (PLND) después de la terapia neoadyuvante (NT). Los participantes deben dar su consentimiento para RP y PLND después de NT cuando se defina como tolerable para RP y PLND en el momento del registro y antes de la inscripción en el ensayo;
• Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente sin evidencia patológica de diferenciación neuroendocrina y de células pequeñas en el momento del diagnóstico inicial;
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1 y una esperanza de vida de ≥ 3 años;
• Los participantes deben tener una función adecuada de los órganos terminales para tolerar NT y RP + PLND posterior y todas las pruebas de laboratorio deben realizarse dentro de las 4 semanas anteriores al registro en el protocolo maestro. Incluyendo los siguientes indicadores: hemoglobina (Hb) ≥85g/L; Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥3,0×109/L; Plaquetas (PLT) ≥ 75×109 /L; Función hepática: bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​× LSN; Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤1,5 ​​× límite superior del valor normal (LSN); Albúmina (ALB) ≥25 g/L; Función renal: tasa de filtración glomerular (TFG) ≥ 60 ml/min;
• Los participantes deben dar su consentimiento para las pruebas genéticas al registrarse y antes de la inscripción en el ensayo;
• Sin tratamiento previo sistémico o localizado para el cáncer de próstata. Se permiten hasta 28 días de LHRHa, antiandrógenos no esteroides (NSAA) y nueva terapia hormonal (rezvilutamida) antes del tratamiento;
• Los participantes deben tener la capacidad de tragar medicamentos orales y seguir el procedimiento del estudio;
• Los participantes deben dar su consentimiento para utilizar métodos anticonceptivos confiables (como condones) y no donar esperma durante el período del estudio y durante los 3 meses posteriores a la última administración de NT;
• Los participantes no deben tener contraindicaciones para ninguno de los tratamientos farmacológicos relevantes en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Participantes con antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos relevantes involucrados en este estudio;
• Los participantes recibieron más de 28 días de LHRHa, antiandrógenos no esteroideos (NSAA) y una nueva terapia hormonal (rezvilutamida) antes del registro, o se inscribieron en cualquier otro estudio clínico con fines terapéuticos dentro de los 28 días anteriores a la inscripción, o recibieron cualquier tratamiento aprobado. terapia contra el cáncer dentro de los 28 días anteriores a la inscripción;
• Los participantes recibieron tratamientos locales de lesiones primarias o metastásicas antes de la inscripción;
• Los participantes recibieron orquiectomía bilateral antes de la inscripción;
• Hipogonadismo o deficiencia grave de andrógenos según lo definido por la detección de testosterona sérica más de 50 ng/dL por debajo del rango normal para la institución;
• Participantes con antecedentes de metástasis cerebrales o epilepsia;
• Participantes con enfermedad cardiovascular grave, que incluyen: infarto de miocardio o trombosis en los 6 meses anteriores; angina inestable conocida; antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva documentada (clasificación funcional III-IV de la New York Heart Association; intervalo QT > 480 ms; hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica en reposo > 170 mmHg o presión arterial diastólica > 105 mmHg;
• Participantes con anomalías clínicamente significativas del tracto digestivo que puedan afectar el proceso de ingesta, transporte o absorción del fármaco (p. ej. incapacidad para tragar, diarrea crónica, obstrucción intestinal, etc., o gastrectomía total);
• Participantes con otras comorbilidades clínicamente significativas evaluadas por el investigador, incluida enfermedad pulmonar no controlada, enfermedad activa del sistema nervioso central, infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas o no controladas que requieran tratamiento sistémico, o cualquier otra enfermedad que pueda hacer que el participante sea inadecuado para la inscripción. o RT + PLND después de NT;
• Participantes con otros cánceres activos conocidos que requieran tratamiento en el momento de ingresar al estudio, o que hayan tenido otras neoplasias malignas dentro de los 5 años anteriores a la inscripción;
• Los participantes recibieron cirugías distintas de la biopsia de próstata de diagnóstico dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
• Participantes con virus de inmunodeficiencia humana (VIH) activo o conocido con carga viral detectable; hepatitis B activa, definida como carga viral de ADN del VHB positiva o según lo definido por las directrices pertinentes; virus de la hepatitis C (VHC), excepto aquellos que hayan sido tratados y tengan una carga viral indetectable;
• Participantes con antecedentes de incumplimiento de régimen médico o inadecuado para el estudio, atribuido a no cumplir con el principio de beneficio óptimo del tratamiento.