Неоадъювантная терапия рака простаты под контролем геномных биомаркеров (SEGNO) (SEGNO)

Критерии включения:

• Мужчины ≥ 18 лет;
• Согласие участника должно быть получено надлежащим образом в соответствии с применимыми местными и нормативными требованиями. Каждый участник должен подписать форму согласия до включения в исследование, чтобы документально подтвердить свое желание участвовать;
• Визуализирующее обследование (определяемое с помощью многопараметрической магнитно-резонансной томографии, радионуклидного сканирования костей и PSMA ПЭТ/КТ (позитронно-эмиссионная томография/компьютерная томография с мембранным антигеном простаты) подтвердило местно-распространенный (идентифицируется как от cT3b до cT4, от N0 до N1, M0) и олигометастатический ( выявлено отсутствие висцеральных метастазов и <5 метастазов в костях) рак предстательной железы. Участники считаются переносимыми к радикальной простатэктомии (РП) и диссекции тазовых лимфатических узлов (PLND) после неоадъювантной терапии (NT). Участники должны дать согласие на RP и PLND после NT, если они определены как приемлемые для RP и PLND при регистрации и до включения в исследование;
• Гистологически подтвержденная аденокарцинома простаты без патологических признаков мелкоклеточной и нейроэндокринной дифференцировки на момент первоначального диагноза;
• Состояние здоровья Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 и ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 лет;
• Участники должны иметь адекватную функцию органов-мишеней, чтобы переносить NT и последующую RP+PLND, и все лабораторные тесты должны быть выполнены в течение 4 недель до регистрации в основном протоколе. В том числе следующие показатели: гемоглобин (Hb) ≥85 г/л; Количество лейкоцитов (лейкоцитов) ≥3,0×109/л; Тромбоциты (ПЛТ) ≥ 75×109/л; Функция печени: общий билирубин (TBIL) ≤1,5×ULN; Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤1,5× верхний предел нормы (ВГН); Альбумин (АЛБ) ≥25 г/л; Функция почек: скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 60 мл/мин;
• Участники должны дать согласие на генетическое тестирование при регистрации и до включения в исследование;
• Никакого предшествующего системного или локализованного лечения рака простаты. До лечения допускается до 28 дней приема LHRHa, нестероидных антиандрогенов (NSAA) и новой гормональной терапии (резвилутамид);
• Участники должны иметь возможность глотать пероральные препараты и следовать процедуре исследования;
• Участники должны дать согласие использовать надежные методы контрацепции (например, презервативы) и не сдавать сперму на протяжении всего периода исследования и в течение 3 месяцев после последнего введения NT;
• У участников не должно быть противопоказаний к любому из соответствующих медикаментозных препаратов, участвующих в исследовании.

Критерий исключения:

• Участники с историей гиперчувствительности к любому из соответствующих препаратов, участвовавших в этом исследовании;
• Участники получали LHRHa, нестероидные антиандрогены (NSAA) и новую гормональную терапию (резвилутамид) в течение более 28 дней до регистрации, или участвовали в любых других клинических исследованиях в терапевтических целях в течение 28 дней до регистрации, или получали какие-либо одобренные противораковая терапия в течение 28 дней до включения в исследование;
• До включения в исследование участники получали местное лечение первичных или метастатических поражений;
• Перед включением участникам была проведена двусторонняя орхиэктомия;
• Гипогонадизм или тяжелый дефицит андрогенов, определяемый путем скрининга уровня тестостерона в сыворотке крови более чем на 50 нг/дл ниже нормального диапазона для учреждения;
• Участники с метастазами в мозг или эпилепсией в анамнезе;
• Участники с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, в том числе: инфаркт миокарда или тромбоз в течение предыдущих 6 месяцев; известная нестабильная стенокардия; подтвержденная застойная сердечная недостаточность в анамнезе (функциональная классификация III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; интервал QT > 480 мс; неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление в состоянии покоя > 170 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 105 мм рт. ст.;
• Участники с клинически значимыми нарушениями пищеварительного тракта, которые могут повлиять на процесс приема, транспорта или всасывания лекарств (например, невозможность глотания, хроническая диарея, кишечная непроходимость и т. д. или тотальная гастрэктомия);
• Участники с другими клинически значимыми сопутствующими заболеваниями, оцененными исследователем, включая неконтролируемое заболевание легких, активное заболевание центральной нервной системы, активные или неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, требующие системного лечения, или любое другое заболевание, которое может сделать участника непригодным для участия в зачислении. или RT+PLND после NT;
• Участники с другими известными активными видами рака, требующими лечения на момент включения в исследование, или имели другие злокачественные новообразования в течение 5 лет до включения;
• Участники перенесли операции, кроме диагностической биопсии простаты, в течение 4 недель до включения в исследование;
• Участники с активным или известным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) с определяемой вирусной нагрузкой; активный гепатит B, определяемый как положительная вирусная нагрузка ДНК HBV или как определено соответствующими руководствами; вирус гепатита С (ВГС), за исключением лиц, прошедших лечение и имеющих неопределяемую вирусную нагрузку;
• Участники с историей несоблюдения режима лечения или неподходящие для исследования, приписываемые несоблюдению принципа оптимального лечения.