Terapia neoadjuvante guiada por biomarcador genômico para câncer de próstata (SEGNO) (SEGNO)

Critério de inclusão:

• Homens ≥ 18 anos de idade;
• O consentimento do participante deve ser obtido adequadamente de acordo com os requisitos locais e regulamentares aplicáveis. Cada participante deve assinar um formulário de consentimento antes da inscrição no estudo para documentar sua vontade de participar;
• Exame de imagem (definido por ressonância magnética multiparamétrica, cintilografia óssea com radionuclídeos e PSMA PET/CT (tomografia por emissão de pósitrons/tomografia computadorizada de antígeno de membrana específico da próstata) confirmado localmente avançado (identificado como cT3b a cT4, N0 a N1, M0) e oligometastático ( identificado como sem metástase visceral e ≤5 metástases ósseas) câncer de próstata. Os participantes são considerados toleráveis ​​​​à prostatectomia radical (RP) e dissecção de linfonodos pélvicos (PLND) após terapia neoadjuvante (NT). Os participantes devem consentir com RP e PLND após NT quando definido como tolerável para RP e PLND no registro e antes da inscrição no estudo;
• Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente sem evidência patológica de pequenas células e diferenciação neuroendócrina no momento do diagnóstico inicial;
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1 e expectativa de vida ≥ 3 anos;
• Os participantes devem ter função de órgão-alvo adequada para tolerar NT e subsequente RP+PLND e todos os testes laboratoriais devem ser realizados dentro de 4 semanas antes do registro no protocolo mestre. Incluindo os seguintes indicadores: hemoglobina (Hb) ≥85g/L; Contagem de leucócitos (leucócitos) ≥3,0×109/L; Plaquetas (PLT) ≥ 75×109/L; Função hepática: Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5×ULN; Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤1,5× limite superior do valor normal (ULN); Albumina (ALB) ≥25g/L; Função renal: taxa de filtração glomerular (TFG) ≥ 60ml/min;
• Os participantes devem consentir com os testes genéticos no momento da inscrição e antes da inscrição no estudo;
• Nenhum tratamento sistêmico ou localizado prévio para câncer de próstata. Até 28 dias de LHRHa, antiandrogênio não esteróide (NSAA) e nova terapia hormonal (rezvilutamida) são permitidos antes do tratamento;
• Os participantes devem ter capacidade de engolir medicamentos orais e seguir o procedimento do estudo;
• Os participantes devem consentir em usar métodos contraceptivos confiáveis ​​(como preservativos) e em não doar esperma durante todo o período do estudo e por 3 meses após a última administração de NT;
• Os participantes não devem ter contra-indicações para nenhum dos tratamentos medicamentosos relevantes do estudo.

Critério de exclusão:

• Participantes com histórico de hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos relevantes envolvidos neste estudo;
• Os participantes receberam mais de 28 dias de LHRHa, antiandrogênio não esteróide (NSAA) e nova terapia hormonal (rezvilutamida) antes do registro, ou se inscreveram em qualquer outro estudo clínico para fins terapêuticos dentro de 28 dias antes da inscrição, ou receberam qualquer medicamento aprovado terapia anticâncer nos 28 dias anteriores à inscrição;
• Os participantes receberam tratamentos locais de lesões primárias ou metastáticas antes da inscrição;
• Os participantes receberam orquiectomia bilateral antes da inscrição;
• Hipogonadismo ou deficiência androgênica grave, conforme definido pela triagem de testosterona sérica superior a 50 ng/dL abaixo da faixa normal para a instituição;
• Participantes com histórico de metástases cerebrais ou epilepsia;
• Participantes com doença cardiovascular grave, incluindo: infarto do miocárdio ou trombose nos últimos 6 meses; angina instável conhecida; história de insuficiência cardíaca congestiva documentada (classificação funcional III-IV da New York Heart Association; intervalo QT > 480 ms; hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica em repouso > 170 mmHg ou pressão arterial diastólica > 105 mmHg;
• Participantes com anomalias clinicamente significativas do trato digestivo que podem afetar o processo de ingestão, transporte ou absorção do medicamento (por exemplo, incapacidade de engolir, diarreia crónica, obstrução intestinal, etc., ou gastrectomia total);
• Participantes com outras comorbidades clinicamente significativas avaliadas pelo investigador, incluindo doença pulmonar não controlada, doença ativa do sistema nervoso central, infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas ou não controladas que requerem tratamento sistêmico ou qualquer outra doença que possa tornar o participante inadequado para inscrição ou RT + PLND após NT;
• Participantes com outros tipos de câncer ativos conhecidos que necessitam de tratamento no momento da entrada no estudo, ou que tiveram outras doenças malignas nos 5 anos anteriores à inscrição;
• Os participantes receberam outras cirurgias além da biópsia diagnóstica da próstata 4 semanas antes da inscrição;
• Participantes com vírus da imunodeficiência humana (HIV) ativo ou conhecido com carga viral detectável; hepatite B ativa, definida como carga viral VHB-DNA positiva ou conforme definido pelas diretrizes relevantes; vírus da hepatite C (HCV), exceto aqueles que foram tratados e apresentam carga viral indetectável;
• Participantes com histórico de não adesão ao regime médico ou inapropriado para o estudo, atribuído ao não atendimento ao princípio do benefício ótimo do tratamento.