Genomisk biomarkør-veiledet neoadjuvant terapi for prostatakreft (SEGNO) (SEGNO)

Inklusjonskriterier:

• Menn ≥ 18 år;
• Deltakersamtykke må innhentes på passende måte i samsvar med gjeldende lokale og forskriftsmessige krav. Hver deltaker må signere et samtykkeskjema før påmelding til prøven for å dokumentere deres vilje til å delta;
• Bildeundersøkelse (definert ved multiparametrisk magnetisk resonansavbildning, radionuklidbeinskanning og PSMA PET/CT (prostataspesifikk membranantigen positronemisjonstomografi/computertomografi) bekreftet lokalt avansert (identifisert som cT3b til cT4, N0 til N1, M0) og oligometastatisk ( identifisert som ingen visceral metastase og ≤5 benmetastaser) prostatakreft. Deltakerne anses som tolerable for radikal prostatektomi (RP) og bekkenlymfeknutedisseksjon (PLND) etter neoadjuvant terapi (NT). Deltakere må samtykke til RP og PLND etter NT når de er definert som tolerable for RP og PLND ved registrering og før påmelding til prøven;
• Histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata uten patologiske bevis på småcellet og nevroendokrin differensiering på tidspunktet for første diagnose;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1 og en forventet levetid på ≥ 3 år;
• Deltakerne må ha tilstrekkelig endeorganfunksjon til å tolerere NT og påfølgende RP+PLND og alle laboratorietester må utføres innen 4 uker før registrering i masterprotokoll. Inkludert følgende indikatorer: hemoglobin (Hb) ≥85g/L; Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥3,0×109 /L; Blodplater (PLT) ≥ 75×109/L; Leverfunksjon: Total bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN; Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤1,5× øvre grense for normalverdi (ULN); Albumin (ALB) ≥25g/L; Nyrefunksjon: glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 60 ml/min;
• Deltakerne må samtykke til genetisk testing ved registrering og før påmelding til prøven;
• Ingen tidligere systemisk eller lokalisert behandling for prostatakreft. Inntil 28 dager med LHRHa, ikke-steroid antiandrogen (NSAA) og ny hormonbehandling (rezvilutamid) er tillatt før behandling;
• Deltakerne må ha evnen til å svelge orale medisiner og følge studieprosedyren;
• Deltakerne må samtykke til å bruke pålitelige prevensjonsmetoder (som kondom) og ikke donere sæd gjennom hele studieperioden og i 3 måneder etter siste NT-administrasjon;
• Deltakerne skal ikke ha kontraindikasjoner for noen av de relevante medikamentelle behandlingene i studien.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere med en historie med overfølsomhet overfor noen av de relevante legemidlene involvert i denne studien;
• Deltakerne mottok mer enn 28 dager med LHRHa, ikke-steroid antiandrogen (NSAA) og ny hormonbehandling (rezvilutamid) før registrering, eller ble registrert i andre kliniske studier for terapeutiske formål innen 28 dager før registrering, eller mottok noen godkjente kreftbehandling innen 28 dager før påmelding;
• Deltakerne mottok lokal behandling av primære eller metastatiske lesjoner før påmelding;
• Deltakerne mottok bilateral orkiektomi før påmelding;
• Hypogonadisme eller alvorlig androgenmangel som definert ved screening av serumtestosteron mer enn 50 ng/dL under normalområdet for institusjonen;
• Deltakere med en historie med hjernemetastaser eller epilepsi;
• Deltakere med alvorlig kardiovaskulær sykdom, inkludert: hjerteinfarkt eller trombose de siste 6 månedene; kjent ustabil angina; historie med dokumentert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonell klassifisering III-IV; QT-intervall > 480 ms; ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk i hvile > 170 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 105 mmHg;
• Deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i fordøyelseskanalen som kan påvirke prosessen med legemiddelinntak, transport eller absorpsjon (f. manglende evne til å svelge, kronisk diaré, tarmobstruksjon, etc., eller total gastrektomi);
• Deltakere med andre klinisk signifikante komorbiditeter evaluert av etterforskeren, inkludert ukontrollert lungesykdom, aktiv sentralnervesystemsykdom, aktive eller ukontrollerte bakterielle, virus- eller soppinfeksjoner som krever systemisk behandling, eller enhver annen sykdom som kan gjøre deltakeren uegnet for registrering eller RT + PLND etter NT;
• Deltakere med andre kjente aktive kreftformer som krever behandling på tidspunktet for inntreden i studien, eller hadde andre maligniteter innen 5 år før registrering;
• Deltakerne mottok andre operasjoner enn diagnostisk prostatabiopsi innen 4 uker før påmelding;
• Deltakere med aktivt eller kjent humant immunsviktvirus (HIV) med påvisbar viral belastning; aktiv hepatitt B, definert som positiv HBV DNA-virusbelastning eller som definert av relevante retningslinjer; hepatitt C-virus (HCV), bortsett fra de som har blitt behandlet og har en uoppdagelig virusmengde;
• Deltakere med en historie med manglende overholdelse av medisinsk regime eller upassende for studien, tilskrives ikke å oppfylle prinsippet om optimal fordelsbehandling.