Terapia neoadjuwantowa raka prostaty pod kontrolą genomu (SEGNO) (SEGNO)

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni ≥ 18 lat;
• Należy odpowiednio uzyskać zgodę uczestnika, zgodnie z obowiązującymi wymogami lokalnymi i regulacyjnymi. Każdy uczestnik musi podpisać formularz zgody przed zapisaniem się do badania, aby udokumentować swoją chęć udziału;
• Badanie obrazowe (określane za pomocą wieloparametrycznego rezonansu magnetycznego, scyntygrafii radionuklidowej kości i PSMA PET/CT (pozytonowa tomografia emisyjna/tomografia komputerowa specyficznego dla prostaty antygenu błonowego) potwierdziło miejscowo zaawansowane (identyfikowane jako cT3b do cT4, N0 do N1, M0) i oligometastatyczne ( zidentyfikowano jako brak przerzutów trzewnych i ≤5 przerzutów do kości) rak prostaty. Uznaje się, że uczestnicy tolerują radykalną prostatektomię (RP) i wycięcie węzłów chłonnych miednicy (PLND) po terapii neoadiuwantowej (NT). Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na RP i PLND po NT, jeśli zostaną określone jako tolerowane dla RP i PLND podczas rejestracji i przed zapisaniem się do badania;
• Histologicznie potwierdzony gruczolakorak prostaty bez patologicznych dowodów na zróżnicowanie drobnokomórkowe i neuroendokrynne w momencie wstępnej diagnozy;
• stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 i oczekiwana długość życia ≥ 3 lata;
• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów końcowych, aby tolerować NT i późniejsze RP+PLND, a wszystkie badania laboratoryjne muszą zostać wykonane w ciągu 4 tygodni przed rejestracją w głównym protokole. Obejmuje następujące wskaźniki: hemoglobina (Hb) ≥85g/L; Liczba białych krwinek (WBC) ≥3,0×109 /l; Płytki krwi (PLT) ≥ 75×109 /l; Czynność wątroby: Całkowita bilirubina (TBIL) ≤1,5×GGN; Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤1,5× górna granica normy (GGN); Albumina (ALB) ≥25g/L; Czynność nerek: współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) ≥ 60ml/min;
• Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na badania genetyczne podczas rejestracji i przed przystąpieniem do badania;
• Brak wcześniejszego ogólnoustrojowego lub miejscowego leczenia raka prostaty. Przed leczeniem dopuszczalne jest stosowanie LHRHa, niesteroidowego antyandrogenu (NSAA) i nowej terapii hormonalnej (rezwilutamid) do 28 dni;
• Uczestnicy muszą posiadać umiejętność połykania leków doustnych i przestrzegania procedury badania;
• Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji (takich jak prezerwatywy) i nieoddawanie nasienia przez cały okres badania oraz przez 3 miesiące po ostatnim podaniu NT;
• Uczestnicy nie mogą mieć żadnych przeciwwskazań do stosowania żadnego z odpowiednich terapii lekowych objętych badaniem.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, u których w przeszłości występowała nadwrażliwość na którykolwiek z odpowiednich leków objętych tym badaniem;
• Uczestnicy otrzymywali przez ponad 28 dni LHRHa, niesteroidowy antyandrogen (NSAA) i nową terapię hormonalną (rezwilutamid) przed rejestracją lub uczestniczyli w jakichkolwiek innych badaniach klinicznych w celach terapeutycznych w ciągu 28 dni przed rejestracją lub otrzymali jakąkolwiek zatwierdzoną terapię terapię przeciwnowotworową w ciągu 28 dni przed włączeniem;
• Przed włączeniem do badania uczestnicy zostali poddani miejscowemu leczeniu zmian pierwotnych lub przerzutowych;
• Przed włączeniem do badania uczestnicy przeszli obustronną orchiektomię;
• Hipogonadyzm lub ciężki niedobór androgenów zdefiniowany na podstawie badania przesiewowego poziomu testosteronu w surowicy o więcej niż 50 ng/dl poniżej normalnego zakresu obowiązującego w placówce;
• Uczestnicy z przerzutami do mózgu lub padaczką w wywiadzie;
• Uczestnicy z ciężką chorobą układu krążenia, w tym: zawałem mięśnia sercowego lub zakrzepicą w ciągu ostatnich 6 miesięcy; znana niestabilna dławica piersiowa; udokumentowana zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie (klasyfikacja funkcjonalna III-IV New York Heart Association; odstęp QT > 480 ms; niekontrolowane nadciśnienie definiowane jako spoczynkowe ciśnienie skurczowe > 170 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 105 mmHg;
• Uczestnicy z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w obrębie przewodu pokarmowego, które mogą wpływać na proces przyjmowania, transportu lub wchłaniania leku (np. niemożność połykania, przewlekła biegunka, niedrożność jelit itp. lub całkowita resekcja żołądka);
• Uczestnicy z innymi klinicznie istotnymi chorobami współistniejącymi ocenionymi przez badacza, w tym niekontrolowaną chorobą płuc, aktywną chorobą ośrodkowego układu nerwowego, aktywnymi lub niekontrolowanymi infekcjami bakteryjnymi, wirusowymi lub grzybiczymi wymagającymi leczenia ogólnoustrojowego lub jakąkolwiek inną chorobą, która może sprawić, że uczestnik nie będzie kwalifikował się do włączenia lub RT + PLND po NT;
• Uczestnicy z innymi znanymi aktywnymi nowotworami wymagającymi leczenia w momencie włączenia do badania lub mieli inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed włączeniem;
• Uczestnicy przeszli operacje inne niż diagnostyczna biopsja prostaty w ciągu 4 tygodni przed włączeniem;
• Uczestnicy z aktywnym lub znanym ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) z wykrywalnym wiremią; aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B, definiowane jako dodatnie miano wirusa HBV DNA lub zgodnie z definicją w odpowiednich wytycznych; wirus zapalenia wątroby typu C (HCV), z wyjątkiem wirusów, które zostały poddane leczeniu i mają niewykrywalne miano wirusa;
• Uczestnicy, którzy w przeszłości nie stosowali się do zaleceń lekarskich lub byli nieodpowiedni do badania, przypisywali niespełnianie zasady optymalnych korzyści terapeutycznych.