Genominen biomarkkeriohjattu neoadjuvanttihoito eturauhassyövän hoidossa (SEGNO) (SEGNO)

Sisällyttämiskriteerit:

• Miehet ≥ 18-vuotiaat;
• Osallistujan suostumus on hankittava asianmukaisesti sovellettavien paikallisten ja säännösten mukaisesti. Jokaisen osallistujan on allekirjoitettava suostumuslomake ennen kokeeseen ilmoittautumista dokumentoidakseen halukkuutensa osallistua;
• Kuvantamistutkimus (määritelty moniparametrisella magneettikuvauksella, radionuklidiluun skannauksella ja PSMA PET/CT:llä (eturauhasen spesifinen kalvoantigeenipositroniemissiotomografia/tietokonetomografia) vahvisti paikallisesti edistyneen (tunnistettu cT3b:ksi cT4:ksi, N0:ksi N1:ksi, M0) ja oligometastaattinen ( Eturauhassyöpä. Osallistujien katsotaan sietävän radikaalia prostatektomiaa (RP) ja lantion imusolmukkeiden dissektiota (PLND) neoadjuvanttihoidon (NT) jälkeen. Osallistujien on hyväksyttävä RP ja PLND NT:n jälkeen, kun ne määritellään siedettäväksi RP:n ja PLND:n osalta rekisteröinnin yhteydessä ja ennen kokeeseen ilmoittautumista;
• Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma ilman patologista näyttöä piensolujen ja neuroendokriinisen erilaistumisesta alkuperäisen diagnoosin aikaan;
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1 ja elinajanodote ≥ 3 vuotta;
• Osallistujilla on oltava riittävä pääteelimen toiminta sietääkseen NT:tä ja sitä seuraavaa RP+PLND:tä, ja kaikki laboratoriotutkimukset on suoritettava 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä master-protokollaan. Sisältää seuraavat indikaattorit: hemoglobiini (Hb) ≥85g/L; Valkosolujen määrä (WBC) ≥3,0 × 109 /l; Verihiutale (PLT) ≥ 75 × 109 /L; Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤1,5x normaaliarvon yläraja (ULN); albumiini (ALB) ≥ 25 g/l; Munuaisten toiminta: glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥ 60 ml/min;
• Osallistujien on suostuttava geneettiseen testaukseen rekisteröitymisen yhteydessä ja ennen kokeeseen ilmoittautumista;
• Ei aikaisempaa systeemistä tai paikallista eturauhassyövän hoitoa. Enintään 28 päivän LHRHa, ei-steroidinen antiandrogeeni (NSAA) ja uusi hormonihoito (rezvilutamidi) ovat sallittuja ennen hoitoa;
• Osallistujilla tulee olla kyky niellä suun kautta otettavat lääkkeet ja seurata tutkimusmenettelyä;
• Osallistujien on suostuttava käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä (kuten kondomia) ja olemaan luovuttamatta siittiöitä koko tutkimusjakson ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen NT-annon jälkeen;
• Osallistujilla ei saa olla vasta-aiheita tutkimukseen kuuluville lääkehoidoille.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, joilla on ollut yliherkkyys jollekin tässä tutkimuksessa mukana oleville lääkkeille;
• Osallistujat saivat yli 28 päivää LHRHa:ta, ei-steroidista antiandrogeenihoitoa (NSAA) ja uutta hormonihoitoa (rezvilutamidi) ennen rekisteröintiä tai osallistuivat mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen terapeuttisia tarkoituksia varten 28 päivää ennen ilmoittautumista, tai he saivat minkä tahansa hyväksytyn syöpähoito 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
• Osallistujat saivat paikallista primaaristen tai metastaattisten leesioiden hoitoa ennen ilmoittautumista;
• Osallistujille tehtiin kahdenvälinen orkiektomia ennen ilmoittautumista;
• Hypogonadismi tai vakava androgeenipuutos, joka määritellään seulomalla seerumin testosteroni yli 50 ng/dl laitoksen normaalin alueen alapuolella;
• Osallistujat, joilla on aivojen etäpesäkkeitä tai epilepsia;
• Osallistujat, joilla on vakava sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien: sydäninfarkti tai tromboosi viimeisten 6 kuukauden aikana; tunnettu epästabiili angina; dokumentoitu sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV; QT-aika > 480 ms; hallitsematon verenpaine, joka määritellään systoliseksi lepopaineeksi > 170 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi > 105 mmHg;
• Osallistujat, joilla on kliinisesti merkittäviä ruoansulatuskanavan poikkeavuuksia, jotka voivat vaikuttaa lääkkeen otto-, kuljetus- tai imeytymisprosessiin (esim. nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli, suolitukos jne. tai täydellinen mahalaukun poisto);
• Osallistujat, joilla on muita tutkijan arvioimia kliinisesti merkittäviä rinnakkaissairauksia, mukaan lukien hallitsematon keuhkosairaus, aktiivinen keskushermostosairaus, aktiiviset tai hallitsemattomat systeemistä hoitoa vaativat bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot tai mikä tahansa muu sairaus, joka voi tehdä osallistujan sopimattomaksi ilmoittautumiseen tai RT + PLND NT:n jälkeen;
• Osallistujat, joilla oli muita tunnettuja aktiivisia syöpiä, jotka vaativat hoitoa tutkimukseen tullessa tai joilla oli muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen osallistumista;
• Osallistujat saivat muita leikkauksia kuin diagnostisen eturauhasen biopsian 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
• Osallistujat, joilla on aktiivinen tai tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), jolla on havaittavissa oleva viruskuorma; aktiivinen hepatiitti B, joka määritellään positiiviseksi HBV-DNA-viruskuormitukseksi tai on määritelty asiaankuuluvissa ohjeissa; hepatiitti C -virus (HCV), paitsi ne, jotka on hoidettu ja joilla on havaitsematon viruskuorma;
• Osallistujat, jotka eivät ole noudattaneet lääketieteellistä hoito-ohjelmaa tai jotka eivät sovellu tutkimukseen, koska he eivät täytä optimaalisen hyödyn periaatetta.