Vliv erythromycinu na absorpci, metabolismus a eliminaci CHF6001 u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. písemný informovaný souhlas subjektu získaný před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií;
2. zdravé mužské a ženské subjekty ve věku 18-55 let včetně;
3. Schopnost porozumět postupům studie, souvisejícím rizikům a schopnost být vyškolen, jak správně používat inhalátory a vytvářet dostatečný špičkový inspirační průtok (PIF) pomocí zařízení In Check nastaveného podle odporu inhalátoru NEXThaler®;
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 a 35,0 kg/m2 extrémy včetně;
5. nekuřáci nebo bývalí kuřáci, kteří kouřili <5 roků v balení (roky v balení = počet krabiček cigaret za den krát počet let) a přestali kouřit > 1 rok před screeningem;
6. Dobrý fyzický a duševní stav zjištěný na základě anamnézy a celkového klinického vyšetření, při screeningu a před první dávkou;
7. Vitální funkce v normálních mezích při screeningu: diastolický krevní tlak (DBP) 40-90 mmHg, systolický krevní tlak (STK) 90 140 mmHg (dvě měření prováděná po minimálně 5 minutách klidu; střední hodnota musí být v definovaném rozmezí) ;
8. 12svodový digitalizovaný elektrokardiogram (EKG) považovaný za normální při screeningu: 40 bpm ≤ srdeční frekvence (HR) ≤ 110 bpm; 120 ms ≤ časový interval mezi P a R vlnou na EKG (PR) ≤ 210 ms; 80 ms ≤ časový interval mezi Q a R a S vlnou na EKG (QRS) ≤ 120 ms; Fridericia-korigovaný časový interval mezi Q a T vlnou na EKG (QTcF) ≤ 450 ms pro muže a ≤ 470 ms pro ženy;
9. Test plicních funkcí v rámci normálních limitů při screeningu: usilovný výdechový objem v první sekundě (FEV1) % předpokládaný >80 % a poměr FEV1/usilovaná vitální kapacita (FVC) >0,70 (Úkol American Thoracic Society a European Respiratory Society [ATS/ERS] Síla, 2019);

10. Ženské subjekty:

    1. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) splňující jedno z následujících kritérií: i. WOCBP s plodnými partnery: oni a/nebo jejich partner musí být ochotni používat vysoce účinnou antikoncepční metodu nejlépe s nízkou uživatelskou závislostí (s výjimkou kombinované nebo pouze gestagenní hormonální antikoncepce) od podpisu informovaného souhlasu až do následný kontakt nebo ii.WOCBP s neplodnými partnery: antikoncepce v tomto případě není nutná;

       Pro definici WOCBP a fertilních mužů a seznam metod antikoncepce s nízkou uživatelskou závislostí viz příloha 2 (nebo oddíl 4.1 pokynů skupiny pro usnadnění klinických studií, kde jsou uvedeny podrobnější informace);

       Nebo

    2. Ženy v nefertilním věku definované jako fyziologicky neschopné otěhotnět (tj. postmenopauzální nebo trvale sterilní podle definic uvedených v příloze 2). Podvázání vejcovodů nebo částečné chirurgické zákroky nejsou přijatelné. Pokud je to indikováno, na žádost zkoušejícího, může být postmenopauzální stav potvrzen hladinami folikuly stimulujícího hormonu (FSH) (podle místních laboratorních rozmezí).

Kritéria vyloučení:

1. Účast v jiném klinickém hodnocení, kde byl přijat hodnocený lék a poslední vyšetření byla provedena méně než 8 týdnů před screeningem;
2. Klinicky relevantní a nekontrolované respirační, kardiální, jaterní, gastrointestinální, renální, endokrinní, metabolické, neurologické nebo psychiatrické poruchy, nedávno nebo v minulosti žaludeční operace a/nebo narušená Kritéria pro zařazení: motilita žaludku, která může narušovat úspěšné dokončení tohoto protokolu podle podle úsudku vyšetřovatele;
3. Klinicky relevantní abnormální laboratorní hodnoty při screeningu naznačující neznámé onemocnění a vyžadující další klinické vyšetření nebo které mohou ovlivnit bezpečnost subjektu nebo hodnocení výsledku studie podle úsudku zkoušejícího;
4. Abnormální jaterní enzymy při screeningu (alaninaminotransferáza [ALT] nebo aspartátaminotransferáza [AST] >1,5x horní hranice normy [ULN]), bilirubin >1,5x ULN);
5. Subjekty s anamnézou dýchacích problémů (např. astma v anamnéze). Diagnostika alergického astmatu v dětství (do 12 let) je povolena;
6. Pozitivní sérologie viru lidské imunodeficience 1 nebo 2 (HIV1 nebo HIV2) při screeningu;
7. Pozitivní výsledky sérologie hepatitidy, která při screeningu indikuje akutní nebo chronickou hepatitidu B (HB) nebo hepatitidu C (HC) (tj. pozitivní HB povrchový antigen [HBsAg], HB jádrová protilátka [IgM anti-HBc], HC protilátka);
8. Dárcovství krve nebo ztráta krve (stejná nebo více než 450 ml) méně než 8 týdnů před screeningem nebo před první dávkou;
9. Pozitivní test moči na kotinin při screeningu a před první dávkou;
10. Zdokumentovaná anamnéza zneužívání alkoholu během 12 měsíců před screeningem nebo pozitivní dechový test na alkohol při screeningu a před obdobím léčby 1, den -1;
11. Zdokumentovaná anamnéza zneužívání drog během 12 měsíců před screeningem nebo pozitivní screening drog v moči hodnocený při screeningu a před první dávkou;
12. Příjem nepovolené souběžné medikace v předem definovaném období před screeningem nebo před první dávkou nebo se očekává, že subjekt bude brát nepovolenou souběžnou medikaci během studie;
13. přítomnost jakékoli současné infekce nebo předchozí infekce, která vymizela méně než 7 dní před screeningem a před první dávkou;
14. Známá intolerance a/nebo přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku obsaženou ve formulaci použité ve studii;
15. Nevhodné pažní žíly pro opakovanou venepunkci;
16. Silný piják kofeinu (>5 šálků nebo sklenic nápojů s kofeinem, např. káva, čaj, cola za den);
17. Pouze pro ženy: těhotné nebo kojící ženy, kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení březosti potvrzený pozitivním laboratorním testem na lidský choriový gonadotropin v séru. Sérový těhotenský test, který se má provést při screeningu a těhotenský test v moči, který se má provést před první dávkou;
18. Subjekty, které jsou léčeny jakýmkoli lékem, o kterém je známo, že mají dobře definovaný potenciál pro hepatotoxicitu (např. isoniazid, nimesulid, flukonazol, itrakonazol atd.) během 3 měsíců před screeningovou návštěvou;
19. Subjekty používající e-cigarety během 6 měsíců před screeningem;
20. Pozitivní test na koronavirové onemocnění 2019 (COVID-19) (test na protilátky nebo test nukleové kyseliny) během 14 dnů před screeningem a související komplikace/symptomy, které neustoupily do 14 dnů před screeningem.