Wirkung von Erythromycin auf die Absorption, den Metabolismus und die Elimination von CHF6001 bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. Die vor jedem studienbezogenen Verfahren eingeholte schriftliche Einverständniserklärung des Probanden;
2. Gesunde männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren;
3. Fähigkeit, die Studienabläufe und die damit verbundenen Risiken zu verstehen und darin geschult zu werden, die Inhalatoren korrekt zu verwenden und mit dem In Check-Gerät, das gemäß dem Widerstand des NEXThaler®-Inhalators eingestellt ist, einen ausreichenden inspiratorischen Spitzenfluss (PIF) zu erzeugen;
4. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,0 und 35,0 kg/m2 im Extremfall;
5. Nichtraucher oder Ex-Raucher, die <5 Packungsjahre geraucht haben (Packungsjahre = Anzahl der Zigarettenschachteln pro Tag mal Anzahl der Jahre) und mehr als ein Jahr vor dem Screening mit dem Rauchen aufgehört haben;
6. Guter körperlicher und geistiger Zustand, der auf der Grundlage der Krankengeschichte und einer allgemeinen klinischen Untersuchung beim Screening und vor der ersten Dosierung ermittelt wird;
7. Vitalzeichen innerhalb normaler Grenzen beim Screening: diastolischer Blutdruck (DBP) 40–90 mmHg, systolischer Blutdruck (SBP) 90–140 mmHg (zwei Messungen werden nach mindestens 5 Minuten Ruhe durchgeführt; der Mittelwert muss innerhalb des definierten Bereichs liegen) ;
8. Ein digitalisiertes Elektrokardiogramm (EKG) mit 12 Ableitungen, das beim Screening als normal angesehen wurde: 40 Schläge pro Minute ≤ Herzfrequenz (HF) ≤ 110 Schläge pro Minute; 120 ms ≤ Zeitintervall zwischen der P- und R-Welle im EKG (PR) ≤210 ms; 80 ms ≤ Zeitintervall zwischen der Q- und R- und S-Welle im EKG (QRS) ≤120 ms; Fridericia-korrigiertes Zeitintervall zwischen der Q- und T-Welle im EKG (QTcF) ≤450 ms für Männer und ≤470 ms für Frauen;
9. Lungenfunktionstest innerhalb normaler Grenzen beim Screening: forciertes Exspirationsvolumen in der ersten Sekunde (FEV1) % des vorhergesagten Werts > 80 % und FEV1/forcierte Vitalkapazität (FVC)-Verhältnis > 0,70 (Aufgabe der American Thoracic Society und der European Respiratory Society [ATS/ERS]). Kraft, 2019);

10. Weibliche Probanden:

    1. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die eines der folgenden Kriterien erfüllen: i. WOCBP mit fruchtbaren männlichen Partnern: Sie und/oder ihr Partner müssen bereit sein, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden, vorzugsweise mit geringer Anwenderabhängigkeit (mit Ausnahme der kombinierten oder nur gestagenhaltigen hormonellen Empfängnisverhütung), ab der Unterzeichnung der Einverständniserklärung und bis zum Folgekontakt oder ii.WOCBP mit nicht fruchtbaren männlichen Partnern: Empfängnisverhütung ist in diesem Fall nicht erforderlich;

       Die Definition von WOCBP und fruchtbaren Männern sowie die Liste der Verhütungsmethoden mit geringer Anwenderabhängigkeit finden Sie in Anhang 2 (oder Abschnitt 4.1 der Leitlinien der Clinical Trial Facilitation Group für detailliertere Informationen).

       Oder

    2. Frauen im nicht gebärfähigen Alter, definiert als physiologisch nicht in der Lage, schwanger zu werden (d. h. postmenopausal oder dauerhaft steril gemäß den Definitionen in Anhang 2). Eine Tubenligatur oder teilweise chirurgische Eingriffe sind nicht akzeptabel. Falls angezeigt, kann der postmenopausale Status auf Wunsch des Prüfarztes durch Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) (gemäß den örtlichen Laborwerten) bestätigt werden.

Ausschlusskriterien:

1. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, in der ein Prüfpräparat verabreicht wurde und die letzten Untersuchungen weniger als 8 Wochen vor dem Screening durchgeführt wurden;
2. Klinisch relevante und unkontrollierte Atemwegs-, Herz-, Leber-, Magen-Darm-, Nieren-, endokrine, metabolische, neurologische oder psychiatrische Störungen, Magenoperationen vor kurzem oder in der Vergangenheit und/oder beeinträchtigt Einschlusskriterien: Magenmotilität, die den erfolgreichen Abschluss dieses Protokolls beeinträchtigen kann nach dem Urteil des Ermittlers;
3. Klinisch relevante abnormale Laborwerte beim Screening, die auf eine unbekannte Krankheit hinweisen und weitere klinische Untersuchungen erfordern oder die sich nach Einschätzung des Prüfarztes auf die Sicherheit des Probanden oder die Bewertung des Studienergebnisses auswirken können;
4. Abnormale Leberenzyme beim Screening (Alaninaminotransferase [ALT] oder Aspartataminotransferase [AST] >1,5x Obergrenze des Normalwerts [ULN]), Bilirubin >1,5x ULN);
5. Personen mit Atemproblemen in der Vorgeschichte (z. B. Geschichte von Asthma). Die Diagnose eines allergischen Asthmas im Kindesalter (bis 12 Jahre) ist zulässig;
6. Positive Serologie des humanen Immundefizienzvirus 1 oder 2 (HIV1 oder HIV2) beim Screening;
7. Positive Ergebnisse der Hepatitis-Serologie, die beim Screening auf eine akute oder chronische Hepatitis B (HB) oder Hepatitis C (HC) hinweisen (d. h. positives HB-Oberflächenantigen [HBsAg], HB-Kernantikörper [IgM-Anti-HBc], HC-Antikörper);
8. Blutspende oder Blutverlust (gleich oder mehr als 450 ml) weniger als 8 Wochen vor dem Screening oder vor der ersten Dosierung;
9. Positiver Urintest auf Cotinin beim Screening und vor der ersten Dosierung;
10. Dokumentierte Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening oder ein positiver Alkohol-Atemtest beim Screening und vor Behandlungszeitraum 1, Tag -1;
11. Dokumentierter Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening oder ein positiver Drogentest im Urin, der beim Screening und vor der ersten Dosierung ausgewertet wurde;
12. Einnahme unzulässiger Begleitmedikamente im vorab festgelegten Zeitraum vor dem Screening oder vor der ersten Dosierung oder es wird erwartet, dass der Proband während der Studie unzulässige Begleitmedikamente einnimmt;
13. Vorliegen einer aktuellen Infektion oder einer früheren Infektion, die weniger als 7 Tage vor dem Screening und vor der ersten Dosierung abgeklungen ist;
14. Bekannte Unverträglichkeit und/oder Überempfindlichkeit gegenüber einem der in der in der Studie verwendeten Formulierung enthaltenen Hilfsstoffe;
15. Ungeeignete Armvenen für wiederholte Venenpunktion;
16. Starker Koffeintrinker (>5 Tassen oder Gläser koffeinhaltiger Getränke, z. B. Kaffee, Tee, Cola pro Tag);
17. Nur für Frauen: schwangere oder stillende Frauen, wobei Schwangerschaft als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft definiert ist, bestätigt durch einen positiven Labortest auf humanes Choriongonadotropin im Serum. Beim Screening ist ein Schwangerschaftstest im Serum und vor der ersten Einnahme ein Schwangerschaftstest im Urin durchzuführen.
18. Personen, die mit einem Arzneimittel behandelt werden, von dem bekannt ist, dass es ein genau definiertes Potenzial für Hepatotoxizität aufweist (z. B. Isoniazid, Nimesulid, Fluconazol, Itraconazol usw.) innerhalb der 3 Monate vor dem Screening-Besuch;
19. Probanden, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening E-Zigaretten konsumierten;
20. Positiver Test auf die Coronavirus-Erkrankung 2019 (COVID-19) (Antikörpertest oder Nukleinsäuretest) innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening und den damit verbundenen Komplikationen/Symptomen, die nicht innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening abgeklungen sind.