Effet de l'érythromycine sur l'absorption, le métabolisme et l'élimination du CHF6001 chez des volontaires en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit du sujet obtenu avant toute procédure liée à l'étude ;
2. Sujets masculins et féminins en bonne santé âgés de 18 à 55 ans inclus ;
3. Capacité à comprendre les procédures de l'étude, les risques impliqués et la capacité à être formé pour utiliser correctement les inhalateurs et générer un débit inspiratoire de pointe (PIF) suffisant à l'aide du dispositif In Check défini selon la résistance de l'inhalateur NEXThaler® ;
4. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 et 35,0 kg/m2 extrêmes inclus ;
5. Non- ou ex-fumeurs qui ont fumé <5 paquets-années (paquet-années = le nombre de paquets de cigarettes par jour multiplié par le nombre d'années) et ont arrêté de fumer >1 an avant le dépistage ;
6. Bon état physique et mental déterminé sur la base des antécédents médicaux et d'un examen clinique général, au moment du dépistage et avant la première administration ;
7. Signes vitaux dans les limites normales au moment du dépistage : tension artérielle diastolique (DBP) 40-90 mmHg, pression artérielle systolique (PAS) 90 - 140 mmHg (deux mesures effectuées après au moins 5 min de repos ; la valeur moyenne doit être dans la plage définie) ;
8. Un électrocardiogramme (ECG) numérisé à 12 dérivations considéré comme normal lors du dépistage : 40 bpm ≤ fréquence cardiaque (FC) ≤ ​​110 bpm ; 120 ms ≤ intervalle de temps entre les ondes P et R dans l'ECG (PR) ≤210 ms ; 80 ms ≤ intervalle de temps entre les ondes Q et R et S dans l'ECG (QRS) ≤ 120 ms ; Intervalle de temps corrigé par Fridericia entre les ondes Q et T dans l'ECG (QTcF) ≤ 450 ms pour les hommes et ≤ 470 ms pour les femmes ;
9. Test de la fonction pulmonaire dans les limites normales lors du dépistage : volume expiratoire forcé dans la première seconde (VEMS) % prédit > 80 % et rapport VEMS/capacité vitale forcée (CVF) > 0,70 (American Thoracic Society et European Respiratory Society [ATS/ERS] Task Force, 2019);

10. Sujets féminins :

    1. Femmes en âge de procréer (WOCBP) remplissant l'un des critères suivants : i. WOCBP avec des partenaires masculins fertiles : eux et/ou leur partenaire doivent être disposés à utiliser une méthode contraceptive très efficace, de préférence avec une faible dépendance de l'utilisateur (à l'exception de la contraception hormonale combinée ou progestative uniquement) dès la signature du consentement éclairé et jusqu'à la contact de suivi, ou ii.WOCBP avec des partenaires masculins non fertiles : la contraception n'est pas nécessaire dans ce cas ;

       Pour la définition du WOCBP et des hommes fertiles et la liste des méthodes contraceptives avec une faible dépendance de l'utilisateur, se référer à l'Annexe 2 (ou à la Section 4.1 des lignes directrices du Clinical Trial Facilitation Group pour des informations plus détaillées) ;

       Ou

    2. Les femmes en âge de procréer définies comme étant physiologiquement incapables de devenir enceintes (c.-à-d. postménopausique, ou définitivement stérile selon les définitions données en annexe 2). La ligature des trompes ou les interventions chirurgicales partielles ne sont pas acceptables. Si indiqué, selon la demande de l'enquêteur, le statut postménopausique peut être confirmé par les niveaux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) (selon les plages des laboratoires locaux).

Critère d'exclusion:

1. Participation à un autre essai clinique au cours duquel le médicament expérimental a été reçu et les dernières investigations ont été effectuées moins de 8 semaines avant le dépistage ;
2. Troubles respiratoires, cardiaques, hépatiques, gastro-intestinaux, rénaux, endocriniens, métaboliques, neurologiques ou psychiatriques cliniquement pertinents et non contrôlés, chirurgie gastrique récente ou passée et/ou altérée. Critères d'inclusion : motilité gastrique pouvant interférer avec la réussite de ce protocole selon au jugement de l'enquêteur ;
3. Valeurs de laboratoire anormales cliniquement pertinentes lors du dépistage suggérant une maladie inconnue et nécessitant une investigation clinique plus approfondie ou pouvant avoir un impact sur la sécurité du sujet ou l'évaluation du résultat de l'étude selon le jugement de l'enquêteur ;
4. Enzymes hépatiques anormales lors du dépistage (alanine aminotransférase [ALT] ou aspartate aminotransférase [AST] > 1,5 x limite supérieure de la normale [LSN]), bilirubine > 1,5 x LSN) ;
5. Sujets ayant des antécédents de problèmes respiratoires (par ex. antécédents d'asthme). Le diagnostic d'asthme allergique chez l'enfant (jusqu'à 12 ans) est autorisé ;
6. Sérologie positive pour le virus de l'immunodéficience humaine 1 ou 2 (VIH1 ou VIH2) lors du dépistage ;
7. Résultats positifs de la sérologie de l'hépatite qui indique une hépatite B (HB) ou une hépatite C (HC) aiguë ou chronique au moment du dépistage (c.-à-d. antigène de surface HB positif [AgHBs], anticorps central HB [IgM anti-HBc], anticorps HC) ;
8. Don de sang ou perte de sang (égale ou supérieure à 450 ml) moins de 8 semaines avant le dépistage ou avant la première dose ;
9. Test urinaire positif à la cotinine lors du dépistage et avant la première administration ;
10. Antécédents documentés d'abus d'alcool dans les 12 mois précédant le dépistage ou un alcootest positif lors du dépistage et avant la période de traitement 1, jour -1 ;
11. Antécédents documentés d'abus de drogues dans les 12 mois précédant le dépistage ou un dépistage urinaire positif évalué lors du dépistage et avant la première dose ;
12. Prise de médicaments concomitants non autorisés au cours de la période prédéfinie précédant le dépistage ou avant la première dose ou le sujet devrait prendre des médicaments concomitants non autorisés pendant l'étude ;
13. Présence de toute infection actuelle ou infection antérieure résolue moins de 7 jours avant le dépistage et avant la première dose ;
14. Intolérance et/ou hypersensibilité connue à l'un des excipients contenus dans la formulation utilisée dans l'essai ;
15. Veines du bras inappropriées pour des ponctions veineuses répétées ;
16. Gros buveur de caféine (> 5 tasses ou verres de boissons contenant de la caféine, par ex. café, thé, cola par jour) ;
17. Pour les femmes uniquement : femmes enceintes ou allaitantes, la grossesse étant définie comme l'état de la femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire de gonadotrophine chorionique chorionique humaine sérique positif. Test de grossesse sérique à réaliser lors du dépistage et test de grossesse urinaire à réaliser avant la première administration ;
18. Sujets recevant un traitement avec un médicament connu pour avoir un potentiel hépatotoxicité bien défini (par ex. isoniazide, nimésulide, fluconazole, itraconazole, etc.) dans les 3 mois précédant la visite de dépistage ;
19. Sujets utilisant des cigarettes électroniques dans les 6 mois précédant le dépistage ;
20. Test positif pour la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) (test d'anticorps ou test d'acide nucléique) dans les 14 jours précédant le dépistage et les complications/symptômes associés, qui ne se sont pas résolus dans les 14 jours précédant le dépistage.